【摘 要】
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糖尿病心肌纤维化是糖尿病心肌病发展的最终阶段,以成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积为主要特征。我们通过观察高糖诱导的原代心肌成纤维细胞纤维化过程中MMP-2、MMP-9、MMP-1
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糖尿病心肌纤维化是糖尿病心肌病发展的最终阶段,以成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积为主要特征。我们通过观察高糖诱导的原代心肌成纤维细胞纤维化过程中MMP-2、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4、AGE、RAGE蛋白的变化,进一步阐述ALDH2在高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化中的作用。原代培养心肌成纤维细胞并通过MTT法进行细胞活力检测。免疫荧光双染法检测成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化情况。qRT-PCR检测Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的变化。Western blot检测各组细胞MMP-2、MMP-9、MMP-14、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4、AGE、RAGE、ALDH2蛋白的变化。结果表明,在高糖作用下细胞活力增强,肌成纤维细胞转化增多,胶原Ⅰ、Ⅲ的含量增多,纤维化加重。同时观察到,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4、AGE、RAGE蛋白表达增多,MMP-14、ALDH2蛋白表达降低。而给予ALDH2特异性激动剂Alda-1提高ALDH2表达后,纤维化程度改善,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4、AGE、RAGE蛋白表达降低,MMP-14、ALDH2蛋白表达增高。在给予ALDH2特异性阻断剂之后出现与上述结果相反的结果。说明提高ALDH2的表达可以对抗高糖引起的心肌成纤维细胞纤维化程度,该作用可能是通过提高MMP-14蛋白,降低MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-4、AGE、RAGE蛋白表达实现。本研究为临床预防、治疗糖尿病心肌纤维化提供了新的方向和实验依据。
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