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目的:评价乌司他丁对脓毒血症的急性肝、肺损伤的保护作用。方法:脓毒血症的模型应用盲肠结扎穿孔的方式,SD大鼠随机分为:假手术组、盲肠结扎穿孔组、乌司他丁治疗Ⅰ组(20u/g)、鸟司他丁治疗Ⅱ组(50u/g),每细10只。测量大鼠平均动脉压、心率、肺湿/干比,检测静脉血的肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素一10(IL-10)、ALT、AST、乳酸浓度,同时检测肺脏、肝脏的过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、iNOS mRNA的表达。结果:与盲肠结扎穿孔组比较,乌司他丁治疗的MAP、HR波动减少(P<0.01),肺湿/干比降低、同时阻止脓毒血症造成的MDA、TNF-a升高和SOD活性降低,并且抑制脓毒血症肺脏肝脏组织iNOS mRNA的表达、提高IL-10的产生(P<0.01)。结论:乌司他丁对于脓毒血症具有保护作用,其机理涉及抑制炎症反应因子的产生、脂质过氧化反应以及iNOS mRNA的表达。脓毒血症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合症,是临床上常见的疾病状态,虽然抗感染治疗,外科技术,危重病监护和治疗技术取得很大进展,但脓毒血症的发病率和死亡率居高不下,由于在感染、创伤、手术等打击下,细菌内毒素、外毒素及代谢产物等炎症刺激物过度激活巨噬细胞、中性粒细胞等炎症效应细胞,使之过度释放促炎细胞因子、蛋白酶水解酶类、氧自由基等炎症介质,损伤组织细胞,并形成瀑布式放大反应,打破体内炎症免疫平衡,促炎作用超过抑炎作用,进一步加重组织细胞的损伤与器官功能障碍,从而引起脓毒血症的症状与体征。乌司他丁(UTI)是由肝脏分泌的一种具有广谱蛋白酶抑制作用的糖蛋白,属于人体内源性抑炎物质。具有稳定细胞膜、抑制炎症介质释放、改善微循环衰竭状态,抑制氧自由基和心肌抑制因子的产生,能够抑制多种蛋白酶及磷脂酶A2纤溶酶等多种酶活性,并对缺血再灌注损伤有保护作用。在临床上广泛应用于治疗急性胰腺炎,体外循环引起缺血再灌注损伤的脏器保护等方面,动物试验证实乌司他丁能够减少脓毒血症动物的死亡,但是对于乌司他丁治疗脓毒血症的作用机理不甚清楚,本课题通过制造脓毒血症的临床模型,探讨不同剂量乌司他丁治疗脓毒血症的效果及机理。