【摘 要】
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目的 探讨2BFI减缓EAE的有效作用时间窗及其药理作用的可能靶点. 方法 C57BL/6小鼠随机分为四组：EAE-盐水组、EAE-2BFI潜伏期给药组和EAE-2BFI发病期给药组各14只、正常对照组5只.MOG免疫诱导小鼠建立EAE模型.EAE-2BFI潜伏期给药组和EAE-2BFI发病期给药组分别在MOG诱导后第1到10天,和第11到20天给予20mg kg-1 2BFI(ip,bid)；
【机 构】
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温州医科大学附属第一医院,浙江温州325000
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 探讨2BFI减缓EAE的有效作用时间窗及其药理作用的可能靶点. 方法 C57BL/6小鼠随机分为四组：EAE-盐水组、EAE-2BFI潜伏期给药组和EAE-2BFI发病期给药组各14只、正常对照组5只.MOG免疫诱导小鼠建立EAE模型.EAE-2BFI潜伏期给药组和EAE-2BFI发病期给药组分别在MOG诱导后第1到10天,和第11到20天给予20mg kg-1 2BFI(ip,bid)； EAE-盐水组小鼠在MOG诱导后给予等量的生理盐水(ip,bid)；正常对照组小鼠在相同环境中饲养,未作任何处理.MOG诱导EAE模型之后,每日观察记录动物的行为学及体重变化.高峰期处死动物,取脑和脊髓组织.观察组织、分子病理学变化. 结果 EAE-2BFI潜伏期给药组小鼠日均EAE评分和累积EAE评分较EAE-NS组明显减轻(p＜0.01)； EAE-NS组小鼠中枢发现大量炎症细胞浸润,髓鞘片状脱失,EAE-2BFI潜伏期给药组腰髓中炎症细胞浸润明显减轻(p＜0.01),且神经髓鞘脱失程度明显改善(p＜0.01)；在开始发病之前(即MOG诱导后第7天),EAE-NS组外周血中IL-17表达升高(p＜0.05),而2BFI药物干预组较EAE-NS组外周血中IL-17表达降低(p＜0.05),而IFN-Y、IL-10表达无明显差异.在EAE开始发病后(MOG诱导第16天),EAE-NS组较空白对照组中枢IL-17、IFN-γ表达明显升高(p＜0.01),而2BFI药物干预组较EAE-NS组中枢IL-17、IFN-γ表达降低(p＜0.05).与EAE-NS组比,2BFI药物干预后小鼠腰髓中星形胶质细胞GFAP表达有增高的趋势,但是没有统计学差异(p＞0.05).结论 2BFI在EAE疾病潜伏期给药能够明显减轻小鼠行为学症状,中枢炎症浸润程度和髓鞘脱失程度,而在EAE发病期给药未见明显变化.提示2BFI对EAE作用的有效时间窗是疾病的潜伏期；在免疫反应启动阶段,2BFI的药理作用靶点可能是外周CD4+T淋巴细胞,尤其是抑制Th17细胞及其分泌的IL-17细胞因子.在中枢炎症损伤阶段,作用靶点可能是中枢炎症细胞,尤其是抑制Th17细胞.
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