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研究目的本研究探寻老年2型糖尿病患者长期血糖变异对比长期高血糖与颈动脉易损斑块以及急性缺血性脑卒中发病的关系。研究方法1.第一部分研究纳入了 2014年10月至2019年10月于安徽省立医院老年科住院及门诊的老年2型糖尿病患者538例。患者在入组前的一年内每个季度检测一次糖化血红蛋白(HbA1c),至少每个月检测一次空腹血糖(FPG)、一次早餐后2小时血糖(2hPPG),共获取12次以上FPG、2hPPG值及4次HbA1c值。长期血糖水平用空腹血糖的平均值(M-FPG)、餐后2小时血糖的平均值(M-2hPPG)及糖化血红蛋白的平均值(M-HbA1c)来评估。长期血糖变异采用空腹血糖变异系数(CV-FPG)、餐后2小时血糖变异系数(CV-2hPPG)、糖化血红蛋白变异系数(CV-HbA1c)来评估。变异系数(CV):=标准差/均数×100%。应用血管彩色多普勒超声检测患者颈动脉斑块,计算斑块易损分值并分组,易损分值>4分为易损斑块组(149例),易损分值≤4分为稳定斑块组(389例)。实验室检测高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)等值,测量身高、体重及血压,通过问卷调查收集年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史等临床资料。所有数据经统计学处理,探讨血糖参数及其他临床参数与颈动脉易损斑块的相关性。2.第一部分研究的全部患者,每3个月电话随访一次,随访时长最短1年,最长5年。记录发生急性缺血性脑卒中的患者,将最终患者分为急性缺血性脑卒中发病组和未发病组。将发病组与未发病组各参数进行比较分析,探寻急性缺血性脑卒中的发病风险。急性缺血性脑卒中的诊断均经我院头颅核磁共振弥散加权成像明确。结果1.老年2型糖尿病患者颈动脉易损斑块组的血糖参数:M-FPG、M-2hPPG、M-HbA1c、CV-FPG、CV-2hPPG、CV-HbA1c,均显著高于稳定斑块组(p 值<0.05)。其他参数:胰岛素应用比例、年龄、高血压、吸烟、糖尿病病程、收缩压、LDL-C及UA也显著高于稳定斑块组(p值<0.05)。2.Pearson’s相关分析显示血糖参数:总体研究对象的M-FPG(r=0.206)、M-HbA1c(r=0.231)、M-2hPPG(r=0.236)、CV-FPG(r=0.054)、CV-2hPPG(r=0.067)、CV-HbA1c(r=0.298)与斑块易损分值呈正相关(p值<0.05),其中CV-HbA1c相关性最强,CV-FPG、CV-2hPPG相关性较弱。其他参数:UA(r=0.201)、LDL-C(r=0.194)、TC(r=0.097)、年龄(r=0.091)、.糖尿病病程(r=0.077)、收缩压(r=0.071)、HDL-C(r=0.059)与斑块易损分值均有相关性(p 值<0.05)。BMI(r=0.029)、TG(r=0.013)、DBP(r=-0.009)与斑块易损分值无相关性(p值>0.05)。3.建立多元线性回归模型,校正血脂、年龄、吸烟、尿酸、高血压等其他临床因素,CV-HbA1c(β=0.219,t=13.009,p=0.000)、M-2hPPG(β=0.178,t=7.438,p=0.000)>M-FPG(β=0.169,t=4.856,p=0.000)>M-HbA1c(β=0.200,t=5.766,p=0.000)是颈动脉易损斑块的独立危险因素,其中CV-HbA1c相关性依旧最强。CV-FPG(β=0.029,t=1.001,p=0.192)和 CV-2hPPG(β=0.073,t=1.105,p=0.072)不是颈动脉易损斑块的独立危险因素。结果还显示LDH(β=0.187,t=6.007,p=0.000)、年龄(β=0.096,t=2.009,p=0.013)、高血压(β=0.141,t=5.698,p=0.001)、UA(β=0.112,t=2.799,p=0.015)也是易损斑块形成的独立危险因素。4.将总体研究对象按照CV-HbA1c水平进行三分位数分组(T1组、T2组和T3组),易损斑块的发病率从T1组(19.7%)、T2组(28.1%)至T3组(35.2%)逐渐增加。建立多元Logistic回归模型分析三组易损斑块的发病风险,逐步校正其他临床因素,以T1组为参照进行对比,T2组发病风险OR:1.39(95%CI:1.18-1.66);T3 组发病风险 OR:1.70(95%CI:1.27-2.38),发病风险逐渐升高(p fortrend<0.001)。5.第二部分研究最终失访69例,死亡8例,461例患者被纳入最后研究。急性缺血性脑卒中发病31例,其中后循环梗死11例,前循环梗死20例。发病组 M-FPG、M-HbA1c、M-2hPPG、CV-FPG、CV-HbA1c显著高于未发病组(p<0.05)。将461例患者按照CV-HBA1c值进行三分位数分组(T1组,T2组和T3组),急性缺血性脑卒中发病率从T1组(5.4%)、T2组(6.6%)至T3组(8.8%)逐渐增加。结论1.长期糖化血红蛋白变异系数CV-HbA1c、长期空腹高血糖M-FPG、长期餐后高血糖M-2hPPG、长期高糖化血红蛋白M-HbA1c是老年2型糖尿病患者颈动脉易损斑块的独立危险因素。2.低密度脂蛋白LDL、年龄、高血压、尿酸UA也是老年2型糖尿病患者颈动脉易损斑块的独立危险因素。3.长期糖化血红蛋白变异系数CV-HbA1c与颈动脉易损斑块相关性高于长期高血糖(M-FPG、M-2hPPG、M-HbA1c)。4.长期空腹血糖变异系数CV-FPG、长期餐后血糖变异系数CV-2hPPG与颈动脉斑块易损分值存在线性相关,但不是易损斑块的独立危险因素。5.长期糖化血红蛋白变异系数CV-HbA1c可预测老年2型糖尿病患者颈动脉易损斑块的发病风险。意义我国社会人口老龄化日益严重,老年人群2型糖尿病患病率达20%以上。急性缺血性脑卒中是2型糖尿病患者常见并发症,会导致身体致残、认知功能障碍甚至死亡,给家庭和社会造成巨大负担。学者发现糖尿病患者随着血糖达标率上升,并发症发病率未同步下降。研究显示血糖变异与并发症密切相关。短期血糖变异造成2型糖尿病患者心脑血管事件风险升高已得到多个研究证实。血糖变异长期存在,相关研究所得结论并不完全一致。长期血糖变异尚无确定的评估指标,长期血糖变异和长期高血糖对2型糖尿病患者大血管并发症的影响是否存在差异尚不得知。相对颈动脉狭窄,颈动脉易损斑块被认为更易导致心脑血管终点事件,颈动脉病变已成为研究大血管病变的窗口。老年2型糖尿病患者由于存在衰老、多种慢病共存、药物应用繁杂等因素易致血糖变异幅度增大,而老年人群对血糖变异感知能力也较弱。过于强调控制血糖变异,可能会导致老年2型糖尿病患者降糖药物应用过度,低血糖风险增高。深入了解长期血糖变异与老年2型糖尿病大血管病变及急性缺血性脑卒中发病的关系,有助于此类特殊人群获得更为合理、精准的个体化治疗策略,最终减少和延缓糖尿病并发症的产生和进展。