【摘 要】
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小干扰RNA(siRNA)由于其无与伦比的效率和通用性,已成为非常有前景的药物。然而,siRNA是聚阴离子大分子因此不能穿过细胞膜进入胞内发挥作用。因此,需建立siRNA胞内递送系统
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小干扰RNA(siRNA)由于其无与伦比的效率和通用性,已成为非常有前景的药物。然而,siRNA是聚阴离子大分子因此不能穿过细胞膜进入胞内发挥作用。因此,需建立siRNA胞内递送系统以实现其诱导的RNAi治疗功效。细胞穿透肽(CPP)的应用可有效解决这一问题。大量的证据表明,通过聚阴离子的DNA或siRNA与聚阳离子的CPP静电物理混合即可实现药物的细胞摄取,但这种非共价连接的复合物介导的细胞摄取的效率远远低于其共价结合物。然而,由于siRNA与CPP的静电自组装作用,二者化学偶联物的制备已被广泛认为是"圣杯"的挑战。因此,理想的CPP介导的siRNA递送系统应该是通过共价键将CPP与药物一对一偶联,使CPP可以有效介导细胞转导,将siRNA递送入胞。本文介绍一种有效的将CPP与siRNA共价偶联的方法,进而实现siRNA的高效递送。
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