【摘 要】
：
刺激响应性聚合物纳米粒子作为一种潜在的癌症治疗候选物在最近得到了广泛的研究.我们报道了树枝状共聚物药物(包括共聚物-DOX,共聚物-吉西他滨和共聚物-PTX等)前药的制备和表征.这些聚合物纳米粒子具有中性的表面电荷和优化的尺寸,可以被用作抗肿瘤剂.纳米粒子中的光敏剂和药物在肿瘤微环境下的释放速率远高于在pH7.4 条件下的释放速率.例如,通过高效的点击反应,抗癌小分子药物DOX 可以通过酶敏感的短
【机 构】
：
四川大学华西医院磁共振研究中心 四川、成都、610041
论文部分内容阅读
刺激响应性聚合物纳米粒子作为一种潜在的癌症治疗候选物在最近得到了广泛的研究.我们报道了树枝状共聚物药物(包括共聚物-DOX,共聚物-吉西他滨和共聚物-PTX等)前药的制备和表征.这些聚合物纳米粒子具有中性的表面电荷和优化的尺寸,可以被用作抗肿瘤剂.纳米粒子中的光敏剂和药物在肿瘤微环境下的释放速率远高于在pH7.4 条件下的释放速率.例如,通过高效的点击反应,抗癌小分子药物DOX 可以通过酶敏感的短肽GFLG(甘氨酰基苯基丙氨酰基亮氨酰甘氨酸)与聚乙二醇化肽树枝状聚合物连接,制备得到的Janus 树突状前药可以具有5-20％的药物含量.这些前药可以自组装成具有尺寸合适,形态紧凑和表面带负电荷的纳米颗粒.蛋白吸附实验和模拟肿瘤细胞微环境中的药物释放实验表明这些纳米粒子在体内循环过程中能保持高度的稳定性,此外,高效液相色谱和质谱检测表明纳米颗粒能够以其原始分子结构的形式快速释放完整的药物.通过观察纳米粒子诱导的细胞凋亡以及对肿瘤部位血管生成和肿瘤细胞增殖的抑制,表明纳米粒子能够有效的诱导肿瘤细胞凋亡,并对4T1 乳腺肿瘤模型具有很高的抗肿瘤活性.体内毒性研究表明,未载药的聚合物和药物共轭纳米粒子在健康和荷瘤小鼠中均具有良好的生物安全性.因此,基于刺激响应性的聚合物前药有望作为一种潜在的治疗癌症的候选物.
其他文献
非侵入性疾病成像技术在肿瘤诊断、疗效评估、转移监控等方面具有重要作用。然而任何一种成像模式都不是完美的,如结构影像探针和功能影像探针分别存在灵敏度低和组织空间分辨率低等缺陷；如何从材料设计角度实现疾病精准影像诊断,关键在于设计出结构影像(高空间分辨率)与功能影像(高灵敏度)高效融合的高性能探针,并实现协同增强成像。稀土上转换纳米探针(Upconversion Nanoprobe,简称UCNP),作
细胞膜、线粒体、溶酶体和细胞核等亚细胞结构是细胞的重要组成部分，跟踪这些亚细胞的行为和变化有助于我们了解细胞的状态以及调控细胞的行为和命运。另一方面，开发高效的微生物(如细菌和真菌)以及重要模式动物斑马鱼等活体荧光成像策略对于了解这些生物的生长、发育以及存亡状态等具有积极的意义。我们一方面开发了基于胆固醇等分子的新型单位点和多位点细胞膜成像试剂，实现了长时间、普适性和抗光漂白的细胞膜成像[1-7]
乳腺癌的发病率不断增高，居女性恶性肿瘤首位，已严重影响我国妇女的健康和生命。与传统乳腺癌治疗手段相比，光动力治疗以其创伤性小、适用性好、靶向性准、可协同性、可重复性和毒性低微等，在乳腺癌的治疗中显示出很大优势。然而传统光敏剂由于受到聚集淬灭以及可见激发光的组织穿透能力小等影响，其光动力治疗效果并不理想。针对光动力治疗中的上述两个问题，本项目拟构建包裹聚集诱导发光分子与上转换粒子胶束来实现乳腺癌近红
肿瘤组织具有不同于正常组织的特异性微环境，对肿瘤特异性微环境的成像对于研究肿瘤发生与发展的机理以及肿瘤的诊断有着极其重要的意义。对肿瘤标志物特异性响应的光学探针可以将肿瘤标志性特征的表达水平转换为光学信号的形式表现出来，从而直观地实现了对肿瘤微环境的定性或定量化研究。然而，由于许多肿瘤标志物的表达水平在肿瘤组织和正常组织中差异并不大，且相应光学探针的灵敏度有限，因而往往难以实现对肿瘤微环境的高特异
重金属离子是一类具有神经毒性且不可降解的物质,广泛存在于人类日常生活中。重金属中毒具有缓慢及隐蔽的特点,使其在毒性发作之前不易被察觉,逐渐积聚将会对血液、神经、免疫等系统造成不同程度的伤害,尤其会对儿童的智力及身体发育造成严重损害,深度的重金属中毒甚至还会引发癌症[1]。现有的检测方法存在仪器昂贵、检测成本高、操作繁琐及测定时间长等不足,不能充分满足大批患者的现场检测需求[2,3]。我们通过静电纺
碳点作为一种新型的荧光材料自2004 年被发现以来由于其独特的光学性质而受到了广泛的关注。这主要表现在其发光的波长依赖性,较低的毒性和较高的生物兼容性。然而为了满足生物成像的需求,发光的荧光量子效率和发光峰位仍是制约其进一步应用的关键因素。在本次报告中,我们从这两方面入手,设计合成了一系列的高效多色发光荧光碳点,将荧光碳点的发光量子效率从10％左右提高到94％[1]。通过调控其掺杂元素的种类和石墨
骨肿瘤包括原发性以及转移性骨肿瘤，尤其是转移性骨肿瘤，发病率高，伴随多种并发症，缺乏有效的临床治疗手段，严重威胁患者的生命健康[1]。纳米材料介导新型疗法可以有效地提高癌症的治疗效率，但是纳米治疗载体的骨靶向递送以及其介导的骨肿瘤治疗还处于初级的研究阶段[2]。基于以上原因，我们开展了纳米材料介导的骨肿瘤治疗的系统性研究(图一)[3-4]。我们研究了双磷酸盐、骨靶向肽等介导纳米材料的骨靶向效率，并
Targeted delivery of therapeutic cargoes to diseased tissues/cells is one of the critical issues toward nanomedicine.Cancer and inflammatory cells are characterized by over-production of reactive oxyg
药物耐药性是导致肿瘤化疗失败的重要原因，研究克服耐药的有效新途径、提高患者存活率是当前肿瘤治疗中迫切需要解决的课题。最近研究表明，新型药物传递系统共载基因与化疗药物进行联合治疗具有良好的协同增效作用，然而该方法对于药物载体的设计提出了更高的要求。前期研究中，我们发现基于环糊精的超分子结构由于其良好的生物相容性和分子识别自组装能力使其在药物载体的设计上拥有独特的优势。在此基础上，我们利用前期已获得的
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤的侵袭、转移，以及药物耐受等方面起着至关重要的作用.临床数据显示肿瘤内TAM 的募集数量与患者的局部肿瘤复发、远端转移及不良预后呈明显相关.TAM 在肿瘤的关键作用提示，如果能够无创、实时监测TAM的动态变化将为更好地评估肿瘤进展和评价肿瘤治疗疗效提供重要的手段.报告人将总结课题组近两年来在TAM 靶向小动物分子影像方面的研究工作.探讨如何通过设计构建TAM 靶向的