他汀改善微环境提高骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死疗效及机制

来源 :第八届细胞治疗研讨会暨第二届干细胞转化医学研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cheng_wutao
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  背景:骨髓干细胞移植治疗大面积急性心肌梗死(AMI)安全且有效.但疗效低(LVEF仅提高约3%).我们基于AMI区干细胞赖以生存的微环境十分恶劣以及他汀类药物降脂以外的多效性,假设他汀很有可能通过改善心肌梗死微环境而明显提高移植骨髓间充质干细胞(MSCs)的存活和疗效.方法和结果:选取中华小型猪,随机分为对照、单独他汀处理、单独MSCs移植和他汀+MSCs移植(联合)组.所有实验动物均通过结扎冠脉左前降支制作AMI模型,接受干细胞移植的动物于再灌注后即刻心肌内注射自体骨髓MSCs.移植后6周,MRI和SPECT显示与联合组比较,单独MSCs移植后存活极少,并未显著改善心脏结构和功能.与单独MSCs移植组比较,他汀+MSCs移植组动物的梗死心脏中细胞凋亡、氧化应激和炎症显著受抑,移植MSCs在梗死区存活数量显著增加,且向心肌细胞分化的比率也显著提高,心功能和心肌灌注显著改善.结论:他汀可能通过抑制凋亡、氧化应激和炎症改善AMI微环境,进而提高移植干细胞存活和分化.
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