目的探讨微小RNA-191 （miR-191）在亚砷酸钠（NaAsO₂）抑制GLUT4易位并诱导肝胰岛素抵抗中的作用,为阐明砷化物所致糖尿病的生物学机制提供科学线索。方法构建体内和体外两种砷染毒模型:体内实验中,通过饮水分别给予雄性C57BL/6J小鼠0和20 ppm的NaAsO₂ 48周;体外实验中,先用0、1、2、4和8μM NaAsO₂处理正常肝（L-02）细胞24 h,再用100 nM胰岛素处理30 min。应用葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验评估小鼠全身葡萄糖稳态和胰岛素敏感性;糖原检测试剂盒和PAS染色检测肝糖原水平;糖原和葡萄糖检测试剂盒检测L-02细胞糖原和葡萄糖摄取水平;qRT-PCR检测miR-191水平;Western blot检测细胞膜和细胞质中GLUT4的水平,及总蛋白中IRS-1/AKT通路相关蛋白（IRS-1、p-IRS-1和p-AKT）水平;荧光素酶报告基因实验验证miR-191与IRS-1 3’-UTR区的结合;免疫荧光检测GLUT4膜易位的水平。此外,应用inhibitor低表达miR-191、转染siRNA关闭IRS-1后,再用100 nM胰岛素处理30 min,观察4μM NaAs02处理所致L-02细胞IRS-1、p-IRS-1、p-AKT水平改变,GLUT4膜易位变化以及糖原和葡萄糖摄取水平的变化。结果砷暴露小鼠的葡萄糖耐量受损,胰岛素敏感性下降,肝糖原水平降低。不同浓度砷处理L-02细胞后,胰岛素刺激的糖原积累和葡萄糖摄取水平明显降低。同时,砷暴露小鼠肝组织和不同浓度砷处理的胰岛素刺激的L-02细胞膜GLUT4水平显著降低,并被免疫荧光证实。此外,砷暴露小鼠肝组织和不同浓度砷处理的胰岛素刺激的L-02细胞中IRS-1、p-IRS-1和p-AKT的水平降低,而miR-191水平升高。低表达miR-191后,在胰岛素处理的L-02细胞中,砷诱导的葡萄糖摄取、糖原积累、GLUT4膜易位和p-AKT水平的下降被逆转,但这一逆转作用能被IRS-1 siRNA所挽救。结论砷引起miR-191升高,抑制IRS-1表达继而使GLUT4易位受损,从而诱导肝胰岛素抵抗。