目的 应用不同抑郁症动物模型评价复方柴归方超临界CO2提取物(FFCGF)的抗抑郁作用；通过核磁共振(1H-NMR)代谢组学技术结合多元统计分析方法研究抑郁症模型大鼠尿液中内源性代谢产物的变化规律,探讨FFCGF抗抑郁的作用机制。方法 小鼠悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)是给药14d后,通过动物行为视频分析系统观察箱,记录6 min内小鼠行为,分析后4 min内小鼠的行为绝望时间。大鼠慢性不可知应激(CUMS)模型对大鼠进行为期28 d的CUMS程序造模,药物干预28 d,与CUMS造模同时进行,造模过程中观察大鼠体重、糖水偏爱、穿越格数和直立次数的变化,造模结束后收集大鼠尿液,应用1H-NMR技术结合多元统计分析方法分析大鼠尿液内源性代谢产物的变化规律,寻找潜在的生物标志物。结果 FFCGF能明显减少小鼠悬尾实验和强迫游泳实验的行为绝望时间,改善CUMS模型大鼠的体重、糖水偏爱、穿越格数和直立次数；代谢组学结果表明FFCGF能够明显抑制CUMS程序引起的6种生物标志物的含量变化,使其恢复正常。结论 通过3个不同的抑郁症动物模型,说明FFCGF具有明确的抗抑郁作用；通过对生物标记物的分析,推测FFCGF可能通过调节能量代谢、脂质代谢和氨基酸代谢发挥抗抑郁作用。