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目的通过观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)的主要代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对HepG2细胞内甘油三酯含量及脂肪代谢相关基因表达的影响,来探讨MEHP致肝损伤的可能机制。方法以0.8、4、20、100μmol/L MEHP分别处理人肝癌HepG2细胞24和48h,采用POD酶法测定细胞内TG含量;以0.01、1、10、100μmol/L MEHP分别处理人肝癌HepG2细胞6h、24 h和48 h,采用QRT-PCR法检测细胞内与TG代谢相关基因:固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC1)、脂肪酸合酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)的表达水平。结果 1.与阴性对照组比较,20.0～100.0μmol/L MEHP染毒24、48 h,均可使HepG2细胞内甘油三酯含量增加(P<0.05);100.0μmol/L MEHP染毒48 h,可使HepG2细胞外甘油三酯含量增加。2.与阴性对照组相比,染毒6h,仅100.0μmol/LMEHP组细胞内SREBP-1c基因表达水平明显升高;染毒24 h,1~100.0μmol/L MEHP和1mmol/L OA组细胞内SREBP-1c基因表达水平明显升高;染毒48 h,100.0μmol/L MEHP组细胞内SREBP-1c基因表达水平明显降低。3.与阴性对照组相比,染毒6h,MEHP各剂量组均可使细胞内ACC1基因表达水平明显升高;染毒24h,1mmol/L OA组细胞内ACC1基因表达水平升高;染毒48h,仅100.0μmol/LMEHP组细胞内ACC1基因表达水平明显降低。4.与阴性对照组相比,染毒6h,MEHP各剂量组及1mmol/L OA组均可使细胞内FASN基因表达水平明显升高;染毒24h,MEHP各剂量组及1mmol/L OA组均可使细胞内FASN基因表达水平明显降低。5.与阴性对照组相比,染毒6h,MEHP各剂量组及1mmol/LOA组均可使细胞内SCD基因表达水平明显升高;染毒24h,10、100.0μmol/L MEHP和1mmol/L OA组细胞内SCD基因表达水平降低;染毒48h,100.0μmol/L MEHP和1mmol/L OA组细胞内SCD基因表达水平降低。结论 MEHP染毒可导致HepG2细胞脂肪代谢出现异常,从而发生脂肪堆积,其机制可能与脂肪酸合成过程中相关基因的异常表达相关,但是脂肪酸合成增加不是其引起脂肪变性的唯一原因。