目的本研究主要探讨脊髓Fractalkine/CX3CR1信号通路在慢性功能性内脏痛大鼠中枢敏化中的作用及其可能的机制,为慢性功能性内脏痛的临床治疗提供新靶点。方法:(1) SD新生大鼠(8-14 d)每天相同时间给予结直肠扩张刺激(压力60mmHg,1min),建立IBS慢性功能性内脏痛大鼠模型。对照组不做处理。6周后检测大鼠腹外斜肌对结直肠扩张(压力40mmHg、60mmHg)所引发的放电反应,评估大鼠的内脏痛觉敏感性。(2) Western blot检测大鼠的脊髓胸腰段及腰骶段Fractalkine、CX3CR1的蛋白表达量。(3)大鼠行鞘内置管术,观察比较鞘内给予Fractalkine中和抗体前后大鼠的腹外斜肌放电幅值的差异。(4)免疫组化检测对照组和IBS模型组的脊髓胸腰段及腰骶段CX3CR1的表达量及分布情况。(5)观察比较鞘内给予CX3CR1中和抗体前后大鼠的腹外斜肌放电幅值的差异,及脊髓磷酸化的p38MAPK的表达量。结果:(1)IBS模型大鼠的内脏痛敏反应较对照组显著增高(p<0.05)。(2)Western blot结果显示IBS模型大鼠脊髓胸腰段及腰骶段Fractalkine和CX3CR1的蛋白表达量较对照组显著升高(p<0.05)。(3)Fractalkine中和抗体可以缓解IBS模型大鼠的内脏痛觉敏感性(p<0.05)。(4)免疫组化提示CX3CR1主要表达在脊髓背角小胶质细胞胞质内,且模型组较对照组表达量显著增加(p<0.05)。(5)CX3CR1中和抗体可以呈剂量依赖性抑制IBS模型大鼠的内脏痛敏反应(p<0.05),鞘内给予CX3CR1中和抗体后,IBS模型大鼠脊髓磷酸化的p38MAPK蛋白的表达量显著下降(p<0.05)。结论:脊髓Fractalkine/CX3CR1信号通路参与结直肠扩张所致的IBS大鼠慢性内脏痛觉中枢敏化,其机制可能是Fractalkine与CX3CR1结合激活下游的其中一个信号靶点p38MAPK,介导慢性功能性内脏痛中枢敏化的形成。