【摘 要】
：
目的 考察大黄酸通过CYP450代谢酶发生药物代谢相互作用的可能性.方法 在体外人肝和大鼠肝微粒体温孵系统中,大黄酸与CYP1A,CYP2C,CYP2D,CYP3A以及CYP2E的特异性底物共温孵后,考察其抑制强度和类型,采用公式AUCi/AUC=1+ [I]/Ki评价大黄酸在体内可能存在抑制性代谢相互作用的可能性,同时进行大鼠体内药物相互作用的验证.结果 大黄酸是CYP2E1的强抑制剂(IC50
【机 构】
：
中国药科大学 药物代谢动力学重点实验室,南京 210009 School of Pharmacy,
【出 处】
：
第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
论文部分内容阅读
目的 考察大黄酸通过CYP450代谢酶发生药物代谢相互作用的可能性.方法 在体外人肝和大鼠肝微粒体温孵系统中,大黄酸与CYP1A,CYP2C,CYP2D,CYP3A以及CYP2E的特异性底物共温孵后,考察其抑制强度和类型,采用公式AUCi/AUC=1+ [I]/Ki评价大黄酸在体内可能存在抑制性代谢相互作用的可能性,同时进行大鼠体内药物相互作用的验证.结果 大黄酸是CYP2E1的强抑制剂(IC50为9.2 u M),也是人CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5和大鼠CYP1A,CYP2C,CYP3A,CYP2E等的中等强度的抑制剂(10μtM＜IC50values＜70 μM).但是,体内/体外预测评价与大鼠体内验证实验均表明大黄酸在体内通过CYP450代谢酶发生药物代谢相互作用的可能性较小或基本不存在,可能是由于大黄酸的高蛋白结合率在体内造成游离大黄酸浓度较低造成的.结论 对于高蛋白结合率的药物,由于其在体内的游离药物偏低,可能会在体外/体内药物相互作用评价中出现体外结果与体内结果不匹配的现象.
其他文献
Aim To construct a novel double liposome (DLP) formulation for combined delivery and evaluate the pharmacokinetic property of the new.system by in vitro and in vivo methods.Methods Doxorubicin (DOX) a
A mechanism-based model was developed to describe the time course of lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior and azithromycin pharmacodynarnics in mice.The lipopolysacchatide-induced disea
Objective The purpose of the present study was to investigate the mechanisms responsible for poor oral absorption of amtolmetin guacyl (MED-15).Main Methods The effects of P-glycoprotein (P-gp), multi
目的 通过研究比较乙酰化白藜芦醇及白藜芦醇在大鼠体内的吸收、分布、排泄药代动力学过程,得到重要的药代动力学参数,为其药理学、毒理学研究以及临床合理用药提供依据.方法 采用高效液相色谱法,流动相为乙腈-水(32∶68),流速1.0 mL·min-1,检测波长306 nm,柱温为30℃.结果 SD大鼠灌服等摩尔的白藜芦醇或乙酰化白藜芦醇,后者的t1/2是前者的1.34倍,AUC(0-∞)为前者的1.1
The main objective of the current study was to develop a universal method forprotein binding assay of complicated herbal components, and investigate the possible relationship between compound polarity
Drug resistance of cancer cells is involved in multi-factors and complex biochemical processes.Continuous exposure of breast cancer cells to adriamycin can induce high expression of P-gp and chemoresi
目的 揭示P-gp对乌苯美司(bestatin)肠道吸收抗肿瘤活性的影响.方法 应用大鼠in vivo口服、in situ肠灌流、in vitro翻转肠实验和Caco-2细胞摄取、mock-/MDR1-MDCK细胞双向转运实验,MTT实验、药物蓄积实验以及real time RT-PCR实验探究P-gp和bestatin的相互作用关系.LC-MS/MS检测生物样品中bestatin含量.结果 P-
生地黄为清热凉血常用中药。本文主要研究生地黄灌胃给药后在大鼠体内的吸收成分。首先计算生地黄所含环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类和寡糖类等三类主要化学成分的分子量、氢键供体和氢键受体数、正辛醇-水分配系数、拓扑极性表面积、可旋转键数等物理化学参数，根据Lipinski五原则和Veber规则预测得出环烯醚萜苷类成分中单糖苷类(梓醇、筋骨草醇、桃叶珊瑚苷等)具有较好的吸收特性，双糖及三糖苷类及其他成分吸收均很差
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱测定血浆中新型酪氨酸酶抑制剂UP302的方法,并用于研究UP302在大鼠、狗、猴和人血浆中的稳定性.方法 血浆中加入内标大豆苷元经2倍体积甲醇沉淀后进行分析.以色谱柱Hypersil Gold C18柱(50 mm×2.1 mm,1.9 μm)为固定相,甲醇为流动相A,5 mmol·L-1甲酸铵水溶液为流动相梯B,进行梯度洗脱.梯度流速恒定为0.2 mL·min-
Aim To investigate the metabolic drug-drug interaction (DDI) potential of rhein through CYP450.Methods Specific substrates of CYP1A, CYP2C, CYP2D, CYP3A and CYP2E were incubated with Rhein (RE) in hum