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目的：通过分析比较不同治疗方案对难治性抑郁症的疗效及影响因素的相关性，为优化难治性抑郁症的治疗方案提供临床依据.方法：将60例符合纳入和排除标准的难治性抑郁症患者，按随机数字表分为2组进入第一阶段治疗：分别接受文拉法新合并碳酸锂治疗及文拉法新合并奥氮平治疗.在基线和治疗12周末对所有入组患者评定17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD).在治疗第12周末评定副作用量表(TESS).对于治疗12周末17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率小于50％的患者进行第二阶段治疗，即：药物治疗合并为期12周的心理治疗.在第二阶段的治疗前，对病人作艾森克人格问卷(EPQ)调查，在治疗前和治疗12周末评定17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD).最后评价心理治疗效果并对影响疗效的因素进行相关性分析.结果：第一阶段治疗：17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分比较，在基线和第12周末两组间无统计学差异(P＞0.05)，两组内有统计学差异(P＜0.01).治疗第12周末两组间的有效率比较无统计学差异(P＞0.05)，两组的不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)，但奥氮平组的体质量增分率较碳酸锂组显著高.第二阶段治疗：两组共有52.94％对第一阶段治疗无效的患者经第二阶段治疗后17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率≥50％.其中躯体化、阻滞、睡眠障碍因子分在治疗前后有统计学差异(P＜0.01).EPQ中的神经质(N)、内外向(E)与心理治疗的疗效有相关性.结论：对于难治性抑郁症应用文拉法新合并碳酸锂治疗与合并奥氮平治疗的临床疗效相当；对于以上两种治疗无效的患者合并应用心理治疗有52.94％的患者有效，躯体化、阻滞、睡眠障碍因子分改善明显；EPQ中的神经质(N)分较高者进行心理治疗的疗效较差.