【摘 要】
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目的：CARMA3是近年来发现的一种在多种癌症中过表达,并且与癌细胞的恶性生物学行为关系密切的物质.但是在大肠癌中,CARMA3的表达和生物学作用还是未知的.方法：本研究分析了CARMA3在大肠癌组织中的表达情况.结果： 30.8％的大肠癌标本中,CARMA3过表达.CARMA3的过表达与大肠癌的TNM分期显著相关(P=0.0383)；与淋巴结转移显著相关(P=0.0091)；与Ki67增殖指数显
【机 构】
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中国医科大学附属第一医院,胃肠肿瘤外科,沈阳,110001
【出 处】
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第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议
论文部分内容阅读
目的：CARMA3是近年来发现的一种在多种癌症中过表达,并且与癌细胞的恶性生物学行为关系密切的物质.但是在大肠癌中,CARMA3的表达和生物学作用还是未知的.方法：本研究分析了CARMA3在大肠癌组织中的表达情况.结果： 30.8％的大肠癌标本中,CARMA3过表达.CARMA3的过表达与大肠癌的TNM分期显著相关(P=0.0383)；与淋巴结转移显著相关(P=0.0091)；与Ki67增殖指数显著相关(P=0.0035).并且,在CARMA3内源性高表达的大肠癌细胞系HT29和HCT116中干扰CARMA3的表达降低了细胞的增殖能力,干扰了细胞周期的发展.而在内源性低表达CARMA3的细胞系中上调CARMA3的表达,提高了细胞增殖能力,促进了细胞周期的发展.进一步的研究发现：CARMA3的敲除下调了细胞周期蛋白D1和磷酸化的Rb水平,同样,CARMA3过表达上调细胞周期蛋白D1的表达和磷酸化的Rb水平.并且,研究发现下调CARMA3表达抑制p-IK B表达水平和NF-κB的活性.而过CARMA3表达增加p-IK B表达水平和NF-K B的活性.NF-K B的抑制剂BAY 11-7082可以逆转CARMA3对细胞周期蛋白D1的调节作用.结论：CARMA3在大肠癌中存在过表达,通过NF-κB介导的上调细胞周期蛋白D1的表达,促进了癌细胞的增殖和细胞周期的发展.
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