【摘 要】
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目的:探讨中药复抗纤灵对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)所致肾纤维化的作用及机制。方法:雄性 SD 大鼠20只,随机分为正常组(5只)、假手术组(5只)、模型组(5只)、抗纤灵治疗组(5只)。
【机 构】
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上海中医药大学; 上海中医药研究院肾病研究所;
【基金项目】
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国家自然基金(No.30371834);上海市高等学校科学技术发展基金项目(No.02CK10);上海市重点学科建设资助项目(No.Y0302)
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目的:探讨中药复抗纤灵对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)所致肾纤维化的作用及机制。方法:雄性 SD 大鼠20只,随机分为正常组(5只)、假手术组(5只)、模型组(5只)、抗纤灵治疗组(5只)。用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,动态观察 4周。治疗组以抗纤灵方在造模的同时开始灌胃,1次/d,共4周。治疗的第1周末检测血肌酐、尿素氮含量等指标,观察肾功能变化;4周末采用 HE 染色、六胺银(periodic acidsilver metheramine,PASM)染色和丽春红染色观察肾组织病理变化和胶原纤维沉积变化:采用 RT-PCR 法观察 C-Met、HGF、Erk1 mRNA 表达。结果:模型组大鼠血肌酐有明显升高;模型大鼠大部分肾小球呈玻璃样变,硬化的肾小球周围所属肾小管萎缩、基底膜增厚,部分肾小管消失;少数残存的肾小球肥大及所属肾小管扩张;肾间质胶原纤维增生和大量炎细胞浸润。肾组织 C-Met mRNA 表达显著上调,而 HGF mRNA 水平显著下调。中药干预后,血尿素氮含量显著降低,血肌酐含量趋向正常;肾小球和肾小管基底膜可见增厚;但肾小球、肾小管形态损坏程度、炎细胞浸润及胶原沉积均弱于模型组。肾组织 C-Met mRNA 表达明显减少,HGF mRNA 水平明显上调。ERK 总基因水平的表达在假手术组、模型组及中药治疗组之间比较无明显差异。结论:抗纤灵可抑制肾组织 C-Met mRNA 表达并增加抗肾纤维化的细胞因子 HGF mRNA 表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能。
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