CUL4B做为骨架蛋白参与构成泛素连接酶复合物CRL4B(Cullin4B-Ring E3Ligase)。实验室前期研究发现CUL4B在食管癌等多种肿瘤组织中高表达,通过转录抑制抑癌基因表达而在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。为探讨CUL4B在肝癌发生发展中作用,我们首先分析了CUL4B在肝癌患者肿瘤组织中的表达情况,发现CUL4B在肝癌组织中高表达,而且CUL4B表达水平与β-catenin表达水平呈正相关,进一步分析发现,CUL4B复合物通过表观抑制Wnt通路拮抗分子DKK1和PPP2R2B等表达而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肝癌发生;另一方面,我们利用CUL4B转基因小鼠模型分析了CUL4B在肝癌发生发展中的作用,发现CUL4B转基因小鼠不仅DEN诱导的肝癌发生频率和严重程度明显增加,而且老龄小鼠可以自发性形成肝癌。这些研究说明CUL4B在肝癌发生发展中发挥重要作用。