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目的高剂量干扰素α2b(IFN-α2b)作为黑素瘤术后辅助治疗药物疗效明确,但副作用大,多数患者难以耐受。IFN-α1b与IFN-α2b同源性为80%,并具有副作用小、患者耐受性好等特点,然而临床上仍缺乏高剂量干扰素α1b治疗晚期黑素瘤的大样本疗效评估、长期临床随访数据及抗肿瘤机制研究。本研究旨在评估高剂量IFN-α1b治疗IV期黑色素瘤患者的安全性及有效性,并探究IFN-α1b抗肿瘤作用及机制。方法对2014年1月至2017年8月31日之间经病理确诊且接受高剂量IFN-α1b治疗的Ⅳ期黑素瘤患者的临床资料进行回顾性分析。生存分析的方法为Kaplan-meier法。治疗副作用的评定依据为《通用不良事件术语标准4.0版》(CTCAE v4.0)。治疗剂量为重组人IFN-α1b 30-100M IU,皮下注射,1次/隔日,同时收集患者接受IFN-α1b治疗前血液标本,提取PBMC,研究IFN-α1b抗肿瘤作用及机制。结果共纳入67名IV期黑素瘤患者(其中M1a期患者25人,M1b期患者14人,M1c患者28人;女性39人,男性28人)。中位生存期17个月,95%置信区间为(7.009-26.928),1年生存率为57.8%。副作用主要包括发热(89.6%),疲乏(32.8%),脱发(23.9%),白细胞降低(14.9%),血小板降低(13.4%),甲功异常(11.9%)及肝功异常(7.5%)。3/4级药物相关不良反应主要主要包括发热(14.9%)及疲乏(3.00%)。体外研究发现,高剂量IFN-α1b对黑素瘤细胞增殖抑制作用强于IFN-α2b;其对CD8+T、NK及NKT细胞的活化作用与IFN-α2b无显著性差异;此外,IFN-α1b处理组对黑素瘤细胞表面免疫抑制分子PD-L1表达的诱导作用显著低于IFN-α2b。结论与耐受剂量IFN-α2b相比,高剂量IFN-α1b具有较强抗肿瘤活性,可显著延长中晚期黑素瘤患者的中位生存期,并具有更好的安全性及耐受性。