丹参多酚酸盐抗肝损伤的保护作用

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目的:观察丹参多酚酸盐抗肝损伤的作用和机制。方法:55只雄性Wister大鼠随机分为正常组(橄榄油ih+生理盐水ip)和造模组,造模组大鼠首次以CCl4原液3mL·kg-1ih造模6h后随机分为模型组(50%CCl4 2mL·kg-1ih+生理盐水ip)、丹参多酚酸盐高剂量组(50%CCl4 2mL·kg-lih+丹参多酚酸盐40mg/kg ip)、丹参多酚酸盐低剂量组(50%CCl42mL·kg-1ih+丹参多酚酸盐20mg/kg ip)和N-乙酰-L半胱氨酸(NAC)组(50%CCl4 2mL·kg-1ih+NAC500mg/kg ig),连续给药2w。试剂盒检测血清肝功能水平和肝组织氧化应激情况;HE染色观察肝组织炎症情况。并在体外予H202诱导肝细胞损伤模型,CCK8检测肝细胞存活率;试剂盒检测线粒体表达和线粒体膜电位(JC-1)表达;高内涵检测细胞色素C(cyto-C)表达;流式细胞术检测肝细胞周期和凋亡情况。结果:在体内,模型组大鼠肝/体比、血清ALT、AST、ALP、TBA水平和肝组织MDA含量升高,ASAFR、GSH含量降低(p<0.01);肝组织内大量脂肪空泡形成,汇管区、中央静脉周围炎细胞浸润明显,肝细胞水样变、气球样变。与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组和NAC组大鼠的肝体比、ALT、AST和MDA含量明显下降,GSH及ASAFR含量则明显升高(p<0.01)。肝组织炎症改善显著。在体外,与正常组相比,模型组肝细胞存活率下降,肝细胞线粒体和线粒体膜电位表达下降,胞浆内cyto-C表达增多,细胞周期延长,早期凋亡的肝细胞增多(p<0.01);丹参多酚酸盐可明显提高损伤肝细胞的存活率,增强肝细胞内线粒体和线粒体膜电位的表达,减少早期凋亡的发生(p<0.05),改善细胞周期(p<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可明显改善CCL4诱导的大鼠肝损伤模型的血清肝功能和肝组织炎症,其机制可能与减轻肝细胞氧化损伤,保护肝细胞线粒体有关。
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