乳斑缺氧微环境调控胃癌干/组细胞自我更新促进腹膜转移的机制研究

来源 :第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangfei223752
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  目的:腹膜转移是引起胃癌患者死亡的最常见原因。而缺氧微环境是调节肿瘤干细胞的生物学表型的关键因素,其作用通过关键的转录因子缺氧诱导因子1α(HIF-1α)介导,与患者的预后密切相关。在腹膜转移过程中,我们推测胃癌干/祖细胞(GCSPCs)可能进入腹膜乳斑(PMSs)并保持其生物学特性,而乳斑具有缺氧的微环境可以维持其未分化状态。但是,乳斑内的缺氧微环境调节胃癌干/祖细胞的生物学特性的作用机理目前仍有待阐明。方法:本研究针对缺氧的腹膜乳斑是否是胃癌干/祖细胞定植的理想肿瘤干细胞龛进行了探索。同时进一步探索通过HIF-1α介导缺氧微环境调节胃癌干/祖细胞生物学表型的作用机制。结果:研究发现,HIF-1α的表达与胃癌的腹膜转移存在正相关性。在体外实验中,在缺氧的条件下,原代培养的胃癌细胞中胃癌干/祖细胞的数量增加,并且缺氧状态下的胃癌干/祖细胞表现出更强的自我更新能力,分化能力下降,以上均由HIF-1α介导。在动物模型中,胃癌干/祖细胞选择性的定植于腹膜乳斑的缺氧区域内;并且当腹膜缺氧微环境被破坏后,胃癌腹膜转移程度显著减轻。结论:腹膜乳斑作为一个缺氧的龛位,通过HIF-1α的介导,适宜胃癌干/祖细胞的腹膜转移,在体内及体外试验中均得到验证。研究结果指出了未来胃癌临床治疗的新方向,有望开创新的防止胃癌腹膜转移的治疗方法。
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