延胡索乙素(THP)为中药元胡的主要有效成分之一,其分子中含有一个手性中心。由于其具有多种药理活性,已广泛应用于临床。目前越来越多的研究表明,药物转运体在药物处置和相互作用中起到重要作用,因此研究THP和转运体之间的作用将为其临床合理利用提供科学依据。本研究应用高表达转运体的转基因细胞模型,研究THP对映体对P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药蛋白1(MRP1)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阳离子转运体1(OCT1)的作用。细胞内积聚和双向转运实验结果显示,THP对映体均为P-gp和OCT1抑制剂,而非MRP1和BCRP抑制剂。Western blot和荧光定量PCR结果表明,THP对映体能明显降低P-gp蛋白表达水平,但对P-gp的mRNA表达水平没有影响,提示THP对映体可能在翻译后水平调控P-gp的蛋白表达。鉴于P-gp不仅在药物处置,而且在肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)中也起着重要作用,为考察THP对映体对P-gp介导的MDR的作用,本研究考察了THP对阿霉素致耐药肿瘤细胞耐药性的影响。在加入THP对映体后,K562/ADR对抗肿瘤药阿霉素的耐药性被逆转。上述结果提示,THP对映体和P-gp/OCT1底物之间具有潜在的药物一药物相互作用可能,由此将可能增加药物不良反应的风险或降低某些药物的药效。同时,作为一种镇痛剂和MDR逆转剂,THP对肿瘤的化疗治疗可能会有所帮助。