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目的:通过综述肾素-血管紧张素系统(RAS)对肾脏的作用、RAS在肾脏疾病的发生发展中的重要作用以及RAS与肾脏病关系的研究,探讨延缓慢性肾脏病的进展的治疗策略及临床防治措施。方法:近年来,关于RAS与肾脏病的研究日益增多。肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏疾病的发生发展中具有重要作用。该系统是由血管紧张素原(AGT)、肾素(reisn)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ受体等组成的具有多元生物活性的系统。新近发现了许多新成员,包括ACE2、Ang(1~7)、AngⅡ(包括AT1和AT2亚型)等。ACE2基因是ACE的同源基因,ACE2的表达具有高度的组织特异性,其蛋白主要存在于冠脉内皮、肾血管和肾小管上皮细胞中。目前认为ACE2在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与ACE互相拮抗,其作用主要是通过ACE2的催化产物Ang(1~7)实现的。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,其对肾脏有血流动力学方面的影响;在非血流动力学方面的作用,主要涉及肾脏生长调节,细胞外基质,肾纤维化及免疫调节等方面。AngⅡ主要功能是通过AT1受体介导的,研究表明AT2受体有拮抗AT1受体的作用,主要表现在血管舒张方面。Ang(1~7)是近年来发现的有生物学活性的RAS新成员,通过一类特殊受体介导,发挥与缓激肽、N0和前列腺素有关的对抗AngⅡ收缩血管和细胞增殖作用。Ang(1~7)同时具有降低血压作用,还能调节肾小管钠和碳酸氢盐的重吸收,发挥利尿、利钠作用。RAS系统基因多态性与肾脏病的关系问题的研究也成为热点,(1)、RAS系统基因多态性与IgA肾病:多数研究结果显示血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与IgA肾病的进展及预后相关。ACE基因DD型为IgA肾病进展为慢性肾衰竭的危险因素。有研究表明AGT-M235T多态是高加索IgA肾病患者病情进展的重要标志物,尤其在结合ACE-I/D多态分析时更明确。(2)、RAS系统基因多态性与糖尿病肾病:研究发现,糖尿病肾病(DN)与AT1R着丝粒某段高度相关。AT1R基因多态性与临床关系最密切的为1166A/C,AT1R1166A/C可能参与了DN的发生及发展。ACE基因多态性可能与2型糖尿病和(或)糖尿病肾病的发生相关。与ACE同源的ACE 2基因定位于染色体X,含有多个多态性位点,主要分布于人类心脏、肾脏和睾丸,据研究推测ACE2基因的G8790A多态性可能通过改变ACE2基因表达参与高血压、心力衰竭、心肌梗死及肾病等的发病过程。结果:分析慢性肾脏病与的RAS的关系,有利于对肾脏病患者采取针对性预防、治疗措施,延缓慢性肾脏病的进展。