目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中微血管密度(Microvessel density,MVD)和血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化及其可能的机制。方法:将80只SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组40只。对照组正常饲养,模型组采用H.pylori标准株SS1灌胃的方法建立H.pylori感染诱发C57BL/6小鼠胃癌动物模型。72周后,免疫组化法检测小鼠胃粘膜微血管密度MVD的变化,实时荧光定量PCR法(RFQ-PCR)和免疫组化法检测胃粘膜VEGF、Cyclooxygenase-2(COX-2)mRNA和蛋白的表达,并对COX-2 mRNA和蛋白与VEGF mRNA和蛋白作直线相关分析。采用COX-2特异性抑制剂NS398(50μM)抑制COX-2的表达后,检测H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞VEGF mRNA表达的影响。结果:72周时,模型组慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、异型增生、胃癌的发生率分别为100%,88.9%,77.8%,33.3%和22.2%,胃粘膜组织中MVD为18.56±2.62,较对照组2.50±1.54明显升高,P<0.01。模型组VEGF、COX-2 mRNA和蛋白的表达较对照组都明显增加,P<0.01;直线相关分析显示,COX-2 mRNA和蛋白与VEGF mRNA和蛋白呈显著正相关。采用COX-2特异性抑制剂NS398抑制COX-2表达后,H.pylori诱导的VEGF mRNA的表达明显下调,P<0.01。结论:H.pylori长期感染可诱发C57BL/6小鼠胃粘膜癌变,并可能通过COX-2介导的VEGF的表达促进MVD的增加,在胃粘膜的癌变中发挥作用。