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目的:本研究确定5-羟色胺(serotonin,5-HT)-迷走神经C传入纤维通路在食管酸反流致气道高反应性中的作用及其机制,分析影响5-HT-迷走神经C传入纤维-神经肽分泌途径的药物对食管酸反流致气道高反应性的防治作用,为食管反流所致气道高反应性的治疗提供新的靶点.方法:普通级健康雄性白化豚鼠30只(7周龄,体重300g-400g),随机分成:模型组、对照组和空白组.模型组豚鼠经胃管在食管的中下段以18ml/h的速率缓慢灌注0.1mmol/l的HCL溶液(含0.5％胃蛋白酶),持续20min,每天一次,连续14d,以建立胃食管反流(GER)模型.对照组用蒸馏水代替盐酸灌注;空白组不做任何处理.检测不同浓度乙酰甲胆碱(Mch)对豚鼠肺阻力和肺顺应性的变化,评估气道反应性;采集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数和分类计数,并利用酶联免疫吸附法测其中神经肽A(NKA)、神经肽B(NKB)、P物质(SP)含量;评估食管、气管和肺组织病理变化;采用高效液相色谱-电化学法测食管组织5-HT和其分解产物5-HIAA含量;分别利用RT-PCR和Western Blot测定食管瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)、5-羟色胺4受体(5HT4R)、5-HT转运体(SERT)的mRNA和蛋白表达的水平.进一步在每次食管酸灌注之前30rmin分组(每组10只)采用5HT4R拮抗剂GR113808(1μmol/kg)和TRPV1拮抗剂辣椒平(capsazepine,0.5μmol/kg)进行腹腔注射2周,观察其干预效果.结果:GER动物模型的建立和气道高反应性。当Mch刺激浓度达到0.25mMol/L和0.5mMol/L时，模型组肺阻力增加百分比和肺顺应性减少百分比大于对照组和空白组，气道反应性增高，差异具有统计学意义。模型组远端食管茹膜出现溃疡糜烂，炎症表现明显;气管组织和肺组织炎症明显，主要以嗜酸性粒细胞浸润为主，而对照组和空白组远端食管勃膜结构完好，支气管和肺泡结构正常。模型组BALF中的白细胞总数和嗜酸性粒细胞百分比，及NKA和SP含量均显著高于对照组和空白组。模型组食管组织中5-HT水平显著高于对照组和空白组，而SERT mRNA表达水平明显降低。TRPV1 mRNA,5-HT4R mRNA和蛋白表达水平在三组间的差异没有统计学意义;模型组下RPV1蛋白表达水平高于对照组和空白组，但差异无统计学意义。结论:豚鼠食管酸灌注模型可以引起食管勃膜损伤、气道神经源性炎症和气道高反应性;食管酸灌注可引起食管组织5-HT升高和SERT的降低，5-HT一迷走神经通路可能在食管酸反流致气道高反应性中发挥作用;5-HT4R拮抗剂GR113808和TRPV1拮抗剂辣椒平可有效降低食管酸反流引起的气道反应性，并减轻肺部组织炎症，5HT4R和TRPV1有望成为治疗GERC的新靶点。