背景:小胶质细胞是中枢神经系统特有的固有免疫细胞,通过吞噬、分泌细胞因子和趋化因子等方式维持神经系统稳态。脑肿瘤中存在大量小胶质细胞浸润,且具有免疫抑制特征。目前小胶质细胞与脑肿瘤免疫微环境的形成及其在抗肿瘤免疫应答中的作用研究甚少。目的 :明确小胶质细胞在肿瘤微环境中的功能特点,探讨外源性TLR激动剂干预减弱其免疫抑制功能进而增强T细胞过继转输介导的抗肿瘤免疫应答的可能性。方法:建立胶质瘤原位模型,过继转输肿瘤抗原特异性T细胞,同时给予TLR1/2激动剂,观察小鼠存活状态;小胶质细胞体外TLR1/2激动剂刺激,进行体外功能指标检测;流式细胞术、免疫荧光及ELISA检测小胶质细胞及过继转输T细胞在肿瘤局部的功能状态。结果 :TLR1/2激动剂联合T细胞过继治疗组较对照组生存期显著延长。体外实验发现TLR1/2激动剂可显著上调小胶质细胞IL-1β、TNF-α等促炎因子及CXCL10等T细胞迁移相关的趋化因子m RNA表达水平,而TGF-β、IL-10等免疫抑制因子的表达水平无差异。同时,体内结果表明TLR1/2激动剂联合T细胞过继治疗组较对照组肿瘤组织内CXCL10表达显著上调。免疫荧光及流式细胞检测发现TLR1/2激动剂联合治疗组肿瘤内CD8+T细胞的浸润显著增多,具有较强的IFN-γ分泌能力,并且在体外实验证实具有特异性杀伤功能。通过CFSE标记实验发现TLR1/2激动剂联合治疗能显著促进转输的T细胞体内增殖,并维持其长期存活。结论 :TLR1/2激动剂能够增强T细胞过继免疫治疗胶质瘤的疗效;TLR1/2激动剂可以提高小胶质细胞IL-1β、TNF-α等促炎因子及CXCL10等趋化因子的表达水平;TLR1/2激动剂促进过继转输的肿瘤特异性T细胞向肿瘤局部迁移;TLR1/2激动剂促进过继转输的肿瘤特异性T细胞在肿瘤局部增殖、存活及发挥杀伤功能。