【摘 要】
：
目的 应用基准剂量法对生殖和发育毒性筛选试验资料进行统计分析,以获得相应生殖毒性试验毒作用阀值,并与未见明显有害作用量法(NOAEL)进行比较.方法 应用基准剂量法对某化学物生殖和发育毒性筛选试验敏感观察终点-出生存活率及相关数据进行分析,采用软件为美国EPA的BMDS 2.40.BMR取值0.10,分别采用NLogistic,NCTR,Rai_and_Van_Ryzin三个统计模型进行统计分析.
【机 构】
：
浙江省医学科学院卫生学研究所,浙江杭州310013
论文部分内容阅读
目的 应用基准剂量法对生殖和发育毒性筛选试验资料进行统计分析,以获得相应生殖毒性试验毒作用阀值,并与未见明显有害作用量法(NOAEL)进行比较.方法 应用基准剂量法对某化学物生殖和发育毒性筛选试验敏感观察终点-出生存活率及相关数据进行分析,采用软件为美国EPA的BMDS 2.40.BMR取值0.10,分别采用NLogistic,NCTR,Rai_and_Van_Ryzin三个统计模型进行统计分析.结果 本次生殖和发育毒性筛选试验对照、低、中、高试验组染毒剂量分别为：0.00,42.73,165.13, 800.65 mg·kg-1·d-1,其出生存活率分别为：93.1,86.0,76.3,60.0.高、中、低剂量组出生存活率与对照组相比(卡方检验)P值分别为：0.00000, 0.00037,0.06411,因此按出生存活率,本试验NOAEL值为42.73mgkg-1·d-1.基准剂量法NLogistic,NCTR,Rai_and_Van_Ryzin三个统计模型获得的BMDL(基准剂量可信限下限,Benchmark dose lower confidence limit)分别为9.64,8.083,11.44 mg·kg-1·d-1,拟合优度检验(卡方检验)P值分别为：0.9845, 0.9707,0.9846,AIC(AIC信息准则)值分别为546.957,549.469,546.976.按照AIC信息准则,最适合的统计模型为NLogistic(AIC值最小),BMDL为9.64 mg· kg-1·d-1.结论 基准剂量法是Crump(1984年)首先提出的进行化学物质、物理因素等危险度评价的新方法,用于克服传统的危险度评价方法-NOAEL法存在的不足.一般统计分析方法将生殖毒性试验资料作为单因素资料进行统计分析,美国EPA BMDS 2.40提供了NLogistic、NCTR、Rai_and_Van_Ryzin三个统计模型,将生殖毒性试验资料作为嵌套资料进行统计分析,充分考虑了生殖毒性试验中剂量和窝两因素对统计结果的影响.本次试验的BMDL为9.64 mg·kg-1 ·d-1远低于NOAEL值42.73 mg·kg-1 ·d-1,可能与上述因素有关.
其他文献
目的 地方性砷中毒是世界性的公共卫生问题,且至今机制不明,本研究通过检测燃煤污染型砷中毒患者p15基因启动子区缺失及甲基化状况,探讨该基因在燃煤污染型砷中毒发生发展乃至癌变中的作用.方法 采用病例-对照研究,参照地方性砷中毒诊断标准(WS/T211-2001)选择105例燃煤污染型砷中毒患者作为病例组,按临床分度标准将其分为轻、中、重度中毒3组,分别为35例、44例和26例；105例中44例自愿手
目的 探索乌拉坦诱导肺癌发生过程中microRNA表达改变并鉴定肺癌发生相关的特异mi-croRNA.方法 将置于SPF环境饲养的BABL/c小鼠随机分为生理盐水对照组(n=30只)和乌拉坦处理组(n=30只),处理组每只小鼠经腹腔注射1 g·kg-1剂量乌拉坦溶液,每周1次,连续4周.对照组每只小鼠相应地经腹腔注射等量生理盐水,分别在初次给予乌拉坦之后的第6周、12周、24周剖杀对照组和处理组小
目的 观察2,5-己二酮(2,5-HD)暴露对PC12细胞凋亡的影响和探讨其毒作用机制.方法 将大鼠PC12细胞体外暴露于2,5-HD 10,20和40 mmol·L-1,暴露时间为12,24和36 h.用Hoechst33342荧光染色观察染毒后细胞核的变化；用流式细胞仪(FITC-Annexin Ⅴ/PI双染)对染毒后的凋亡百分率进行定量分析；用透射电子显微镜观察凋亡细胞的超微结构；用real
目的 生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45(GADD45)基因家族位于p53下游,是DNA损伤修复的重要相关基因.为检测环境中可能存在的致癌物,建立GADD45a双荧光素报告基因系统,本实验构建了人GADD45a荧光素酶报告基因质粒.方法 以人Hep-G2培养细胞基因组DNA为模板,在涵盖GADD45a基因启动子序列2.3k及基因组DNA序列2.6k(包括3个内含子和4个外显子)范围内,分别以三对引物
目的 探讨人CYP2E1是否对低氯化多氯联苯(PCB)的代谢活化作用。方法 采用23个含一、二、三、四个氯原子的PCB,以稳定表达人CYP2E1和人硫酸基转移酶(SULT)1A1的V79细胞系(V79-hCYP2E1-hSULT1A1)为受试细胞,观察这些PCB化合物诱导细胞毒性(MTT试验)及微核的作用。结果 受试PCB对未表达上述酶的V79对照细胞均无细胞毒作用,也不诱发微核；然而,这23个P
遗传毒性评估是化学品和药品安全性评价的重要组成部分，现有致突变试验虽已很多，但仍不能完全满足毒理学安全性评价和风险评估的要求.近几年来，一项新的体内致突变试验——Pig-a基因突变试验受到广泛关注，该试验的检测终点为基因突变，且能够利用流式细胞术对人体突变细胞频率实现高通量检测.Pig-a基因位于人类X染色体，编码N-乙酰氨基葡萄糖转移酶复合物，参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接蛋白的早期合成.
目的 为了建立香烟烟雾致体外人支气管上皮细胞恶性改变的细胞模型,研究香烟烟雾染毒诱发恶性转化中相关基因表达和启动子DNA甲基化状况.方法 将人支气管上皮细胞(BEAS-2B)细胞接种于Transwell膜培养皿后置于动态气体染毒装置中进行直接细胞染毒.检测染烟后细胞增殖抑制率确定染烟浓度及时间.染烟2次后将Transwell培养皿中细胞消化下置于培养瓶中常规培养,待生长至对数生长期后进行下一代染烟
目的 整体水平证实孕期外源物(咖啡因、尼古丁、乙醇)暴露所致官内发育迟缓(IUGR)子代成年后骨关节炎(OA)易感现象,并探讨其共性发生机制.方法 Wistar雌性大鼠自然受孕后,分为正常对照组、地塞米松机制对照组、外源物(咖啡因、尼古丁和乙醇)暴露组.孕11～20 d给予以上不同因素处理,孕20 d各组选取12只孕鼠剖腹取胎鼠.称胎鼠体重并计算IUGR率；取胎血使用ELISA试剂盒检测皮质酮(C
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV) 16 E6E7基因与三种N-亚硝基化合物对BALB/c 3T3细胞恶性转化的协同作用.方法 从含H PV16全基因组序列的质粒上扩增HPV16 E6E7基因,与质粒载体pcDNA 3.1(+)相连构建重组质粒,使用FuGENE HD试剂将重组质粒转染BALB/c 3T3细胞,使用G418筛选获得阳性细胞克隆Balb-E6E7,采用RT-PCR和Western b
目的 研究断乳后持续暴露大豆异黄酮对初成年卵巢及血清钙、铁、锌含量的影响.方法 32只刚断乳雌性ICR小鼠,按体重随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,连续5周每天给予0,50,100和200 mg·kg-1的大豆异黄酮灌胃.干预结束后取卵巢及血清经消化后,采用原子分光光度计测定钙、铁、锌含量.结果 与对照组比较,各干预组卵巢钙含量明显降低,差异均具有统计学意义(P＜0.01)；低剂量组卵