【摘 要】
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沙美特罗(salmeterol)是一种长效的β2-受体激动剂,其与丙酸氟替卡松组成的复方制剂舒利迭能够有效地改善哮喘的肺功能指标,缓解哮喘症状[1]。沙美特罗存在一对对映异构体,R构
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沙美特罗(salmeterol)是一种长效的β2-受体激动剂,其与丙酸氟替卡松组成的复方制剂舒利迭能够有效地改善哮喘的肺功能指标,缓解哮喘症状[1]。沙美特罗存在一对对映异构体,R构型相比S构型具有更好的医疗效果,从而备受关注。围绕这一手性醇的沙美特罗化学合成方法已有多篇报道[2],主要是利用手性助剂对消旋的醇进行拆分,或是利用不对称金属催化还原酮前体得到手性醇。生物催化法通过微生物或酶制剂催化还原手性酮前体得到手性醇[3],此反应条件温和,反应的主溶剂为水,是更为绿色环保的催化方法。本实验采用了水杨醛为初始原料,经傅克反应合成手性前体4-氯代乙酰基水杨醛。通过对实验室三十多种羰基还原酶和醛还原酶筛选发现,来源于Rhodococcus erythropolis DSM 43297的羰基还原酶(ReADH)和来源于Kocuria rhizophila DC2201的醛还原酶(Kr3-2)能分别还原底物4-氯代乙酰基水杨醛上的羰基和醛基,且两个酶一锅法催化还原底物能充分发挥不同酶的特点,利用协同作用,提高了催化效率。实验结果为反应底物浓度50m M,30℃转化12h,转化率为90%,产物e.e.>99%。
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