下一代生物标志物应该是比现在的生物标志物反映病理生理状况更早期更敏感的标志物。下一代标志物应该有可能为疾病的早期干预创造时间上的窗口。技术上的进步常常能发现更微小的变化。但是只靠技术进步未必能找到更早期的疾病标志物。更早期的疾病标志物很可能不是出现在我们通常寻找挖掘的和所有器官都相连的血液里,而是出现在血液过滤后排出的废物-尿液里。每个标志物研究的实验设计都至少需要疾病组和正常对照组两组样本。测量后我们总是比较两组样本的差异。所以说这个正常到疾病的可以检测的差异就是标志物。随着疾病的发展这个差异逐渐积累由小变大,有量变有质变。Bernard和Cannon提出内环境稳定的理论。在内环境稳态的机制控制下,血液不是一个相对稳定的体液而不是一个随时随地充满变化的地方。标志物作为一种变化最早出现应该在血液过滤后的排出物-尿液里。尿液充满变化,受各种因素的影响。以往的通过临床尿样指标的变化寻找疾病标志物的研究,往往因为没有排除各种对尿液影响的因素,很难确定找到的候选标志物是疾病相关的还是受各种影响因素的影响。所以尿液标志物研究需要遵循的路线图应该是先从其他影响因素得到控制的动物模型找到和疾病相关的早期变化,然后再用临床样本验证。按照上述路径,我们已经发现了一批疾病早期的尿液改变,为后续的临床验证奠定了基础。