目的:有研究发现神经营养素受体相互作用的MAGE同源物(NRAGE)与骨的发育及代谢相关,也能够抑制小鼠牙髓细胞的牙源性分化。但是,关于NRAGE基因在小鼠牙釉质发育中发挥的作用少有研究。本研究旨在研究NRAGE基因在小鼠牙釉质发育中发挥的作用并揭示相关分子机制。材料和方法:本研究使用micro-CT、扫描电镜、HE组织染色方法研究NRAGE基因敲除后小鼠牙釉质矿化程度及结构、成釉细胞形态的变化。使用免疫组织化学方法检测野生型小鼠和NRAGE基因敲除小鼠的成釉细胞中自噬相关蛋白ATG5和ATG7的表达情况。在体外实验中,使用小鼠成釉细胞系(ALC)来进行研究,并在该细胞中敲除NRAGE基因。使用茜素红染色和检测碱性磷酸酶活性来反映成釉细胞的矿化程度,使用流式细胞术检测野生型和NRAGE基因敲除成釉细胞的细胞周期和凋亡水平。此外,使用氯喹二磷酸盐(CQ)抑制细胞自噬后检测成釉细胞矿化能力的变化。结果:在小鼠中,敲除NRAGE基因导致小鼠牙齿釉质结构发生变化,矿化程度降低。基因敲除鼠的成釉细胞形态发生变化,免疫组化结果显示在成釉细胞中自噬相关蛋白表达增高,这可能与小鼠牙齿釉质发育不全相关。NRAGE基因敲除促进成釉细胞系矿化结节形成和碱性磷酸酶活性,但是这些效果可以被自噬抑制剂氯喹二磷酸盐逆转。此外,在成釉细胞系中敲除NRAGE基因可以促进细胞周期,抑制细胞凋亡水平。结论:本研究发现,NRAGE基因缺失影响了自噬相关通路,从而导致小鼠的釉质发育不全。