【摘 要】
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药物的传递方式对于癌症的治疗效果具有至关重要的影响,其中肿瘤靶向药物传递具有很大挑战性。具有特殊生理功能的多肽作为一类新型的生物医用材料,修饰药物载体可大大增强药
【机 构】
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武汉大学生物医用高分子材料教育部重点实验室;
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药物的传递方式对于癌症的治疗效果具有至关重要的影响,其中肿瘤靶向药物传递具有很大挑战性。具有特殊生理功能的多肽作为一类新型的生物医用材料,修饰药物载体可大大增强药物的靶向治疗效果并降低药物的毒副作用。介孔硅纳米材料具有较大的比表面积和孔径尺寸、表面易于修饰等特点广泛应用于药物载体的研究。本研究基于介孔硅纳米颗粒构建的多功能性药物控释系统,选择叠氮化的多功能生物活性肽GFLGR7RGDS,与环糊精共同形成类轮烷结构的"塞子",通过click反应修饰在硅球载体表面,实现对药物分子的堵孔并赋予载体同时具备RGD靶向性、高效跨细胞膜性以及溶酶体酶敏感性。设计的药物载体DOX@MSN-GFLGR7RGDS/α-CD抵达靶点部位并穿膜进入细胞后,载体表面上修饰的多肽序列中GFLG肽在溶酶体中被cathepsin B水解断裂,使环糊精分子脱落,从而实现药物的快速释放。药物载体DOX@MSN-GFLGR7RGDS/α-CD在体外的释药行为有很好的酶敏感响应性。激光共聚焦可观察到具有酶敏感的载药硅球显示出主动靶向,能更快更多地富集在肿瘤细胞中。
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