【目的】研究表明,神经炎症反应参与了神经系统退行性病帕金森病的发生发展进程,长期服用阿司匹林可以降低帕金森的发病率。本文旨在探讨NLRP3炎症小体在帕金森病中的作用。【方法】用爬杆实验和转棒实验训练27~32 g雄性C57小鼠(雄性还是雌性?),挑选出无运动障碍的正常小鼠,按体重随机分为阴性对照组、帕金森模型组、阿司匹林治疗组、NLRP3、ASC、Caspase-1基因敲除组、左旋多巴胺阳性药治疗组、阿司匹林药物对照组、左旋多巴胺药物对照组,每组12只。帕金森模型组、NLRP3、ASC、Caspase-1基因敲除组小鼠,先腹腔注射100mg/kg丙磺舒,10min后皮下注射25mg/kg MPTP。阴性对照组腹腔注射等量生理盐水。阿司匹林治疗组和左旋多巴胺阳性药治疗组先分别口服阿司匹林和左旋多巴胺,然后腹腔注射100mg/kg丙磺舒,最后皮下注射25mg/kgMPTP。阿司匹林药物对照组和左旋多巴胺药物对照组分别只口服阿司匹林和左旋多巴胺。所有组别1周2次给药,共给10次。从第8次给药开始,每次给药24小时后进行小鼠作爬杆测试和转棒测试。第10次给药后24小时、72小时及第7天测试行为学指标后分批次每组处死4只小鼠。处死的动物分别取中脑、黑质纹状体、心、肝、脾、肺、肾和肠等脏器。取得的样品用WB、RT-PCR、高效液相检测样本中NLRP3、Pro-caspase、Pro-IL-1β、Caspase-1、IL-1β、多巴胺神经元、多巴胺的含量,免疫荧光定位NLRP3、Pro-caspase、Pro-IL-1β、Caspase-1和IL-1β的表达位置。【结果】与阴性对照组相比,帕金森模型组小鼠爬杆能力显著减弱。阿司匹林治疗组和左旋多巴胺阳性药治疗组可以抑制帕金森进程,提高小鼠爬杆能力。NLRP3、ASC、Caspase-1基因敲除组也可以提高小鼠爬杆能力。WB及RT-PCR实验表明帕金森模型组Pro-caspase-1、Pro-IL-1β、Caspase-1、IL-1β4种蛋白和基因表达明显高于阴性对照组,阿司匹林治疗组和左旋多巴胺阳性药治疗组4种蛋白和基因表达低于帕金森模型组,高于阴性对照组。阿司匹林给药后抑制Caspase-1、IL-1β的表达。免疫荧光试验表明Caspase-1、IL-1β在中脑胶质细胞中表达,神经元细胞中无表达。【结论】阿司匹林可以通过抑制NLRP3炎症小体激活缓解MPTP诱发的小鼠帕金森病进程。