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目的 本研究旨在评价CYP2C9和VKROC1基因型检测对肺血栓栓塞症患者华法林初始剂量的预测算法的临床应用价值.方法 收集2014年3月至2014年9月广州医科大学附属第一医院口服华法林的肺血栓栓塞症合并/不合并下肢深静脉血栓的住院且符合入排标准的患者55例,根据数字表法随机分为试验组和对照组,其中试验组25例,对照组30例,男23例,女31例,平均年龄(54.45±14.85)岁;肺栓塞分级低危组31例,中危组19例,高危组5例.合并高血压病、冠心病等心血管疾病的12例,合并肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等呼吸系统疾病的有38例,合并2型糖尿病的5例,合并其他恶性肿瘤的7例.试验组在确诊肺血栓栓塞症的第一天行华法林CYP2C9/VKORC1基因型检测,检验科医师根据制定的目标值2.5,算出华法林的初始剂量,待报告回报后指导药物剂量的调整;对照组根据指南常规用药,调整INR稳定在2.0~3.0随访4周.结果 试验组中CYP2C9*1/*1和*1/*3分别为24、1例,VKORC1AA和AG分别为21、4例.2周的INR达标率试验组和对照组分别为64%(16/25)、43.3%(13/30),试验组较对照组达标百分比高,但二者比较卡方值2.337、P值0.126;过度抗凝试验组36%(9/25),对照组43.3(13/30),卡方值0.306、P值0.58,均没有统计学差异.试验组均无出血及血栓复发的情况,而对照组中4名患者发生出血及血栓复发,其中一名因复发的血栓致死.对照组达标的13例患者中,每周稳定剂量和首次给药剂量的配对t检验:首次给药量平均剂量(4.61±0.60) mg/d、每周稳定剂量(4.13±1.18) mg/d、平均差值(0.48±1.49)mg/d,t=1.162,P=0.268.实验组达标的16例患者中建议初始剂量和稳定剂量的配对t检验:建议初始剂量(3.36±0.77) mg/d、稳定剂量(3.35±1.09) mg/d、平均差值(0.003±1.05) ng/d,t=0.011,P=0.991,均无差异.住院期间稳定>3天的患者,首次达标时间比较:平均试验组(4.00±1.82)d、对照组(5.07±2.78)d,t=-1.254,P=0.221.在第4周患者仍坚持复查凝血功能的(包括我院和外院)仅47.3%(26/55),而其中仅42.3% (11/26)的患者INR维持在2.0~3.0之间.结论 对口服华法林钠片的患者行CYP2C9/VKORC1基因型检测虽然出血及血栓复发率降低,但是二者2周的INR达标率、过度抗凝发生率、住院期间稳定≥3天的首次达标时间均无统计学差异.随访至4周时,患者仍坚持复查凝血的比例低,且达标率明显降低,患者依从性差.在临床上,可能因为服药第一天,结果尚未回报,也可能是临床医生根据指南等惯有的思维调整药物剂量等等因素,检测华法林基因多态性预测华法林初始剂量对患者剂量的调整并无太大的帮助,且检测费用高,难以普及各大医院.患者的依从性低,频繁的检测凝血功能加重患者的心理负担,所以探索并开发一种能以固定剂量口服的新型抗凝药物定会为此类患者带来福音.