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目的:本研究旨在探索是否不同磷脂肽段和病毒肽段可以诱导大鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型;是否具有不同的病理学特征;是否磷脂肽段和病毒肽段之间存在分子模拟。方法:首先采用3种磷脂肽段(MBP68-86,MBP82-99,MOG35-55)和2种病毒肽段(EBV627-641,CMV981-1003)免疫Lewis大鼠,每天进行临床评分,评估模型是否成功建立。取各组大鼠大脑、小脑、脑干和脊髓组织,行HE染色观察炎性细胞浸润的程度,行髓鞘染色观察脱髓鞘现象,通过实时定量PCR方法定量检测各部位趋化因子（CCL7和CXCL2）、粘附分子（VCAM-1）、中分子量神经丝蛋白（NEFM）的mRNA表达水平。采用ELISA法测定血清中免疫肽段特异性抗体的浓度,并测定磷脂肽段和病毒肽段之间的体液免疫交叉反应;采用ELIspot方法测定各组大鼠免疫肽段特异性淋巴细胞的产生,并测定磷脂肽段和病毒肽段之间的细胞免疫交叉反应。结果:（1）MBP68-86,MBP82-99两组大鼠发病率为100%,平均评分为3分和1.7分。其余各组未发病。（2）MBP组大鼠的大脑、脑干、小脑和脊髓均有炎性细胞浸润,脊髓受累最常见;MBP68-86诱导的脊髓炎症较MBP82-100严重;MOG组大鼠仅脊髓受累,且炎症程度明显低于MBP组。其余各组未见炎症。各组大鼠神经组织均未见脱髓鞘现象。MBP组炎症浸润部位CCL7的表达上调、脑干和脊髓VCAM-1的表达、大脑和脑干的CXCL2表达均上调,MBP组脑干NEFM的表达下调。（3）抗CMV981-1003抗体与MOG35-55,抗MOG35-55抗体与CMV<sub>981-1003,抗MBP82-99抗体与EBV627-641之间均具有交叉免疫反应性。（4）CMV981-1003特异性淋巴细胞可被MOG35-55激活。结论:（1）不同磷脂肽段可以诱导Lewis大鼠出现抗原特异性病灶分布。（2）VCAM-1和CCL7参与了神经组织的炎性细胞浸润;MBP组大脑和脑干的CXCL2表达上调,脑干NEFM的表达下调。（3）抗CMV981-1003抗体与MOG35-55,抗MOG35-55抗体与CMV981-1003,抗MBP82-99抗体与EBV627-641之间均具有交叉免疫反应性。（4）MOG35-55可激活CMV981-1003特异性淋巴细胞。