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目的:为探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)核心酶中Aα亚基基因(PPP2R1A)启动子区高甲基化对不同单体型报告基因重组质粒转录活性功能的影响。方法:PCR获得和测序确定正常人群PPP2R1A基因5’-侧翼端(PPP2R1Ap)的-1357 nt～+201nt中最常见的2种多态性单体型H1(65.9%)和H2(23.0%)序列,构建依次截短的5种不同片段长度启动子区域的报告基因重组质粒(分别依上命名为pGL3b-2R1A-Mp、-Pp、-Sp、-vSp、-wSp):采用CpG甲基转移酶(M.SssI)进行重组质粒和空载体的处理,纯化回收并用HpaⅡ和MspⅠ酶切鉴定获得完全高甲基化的重组质粒;与pRL-TK共转染人鼻咽癌CNE1细胞株,进行双荧光素酶报告基因检测;分析相对荧光素酶单位(RLU)表示不同启动子区转录活性,并进行质粒高甲基化处理对不同多态性单体型和不同启动予区域之间转录功能活性影响的比较。结果:以pGL3b空载体为参照,5种不同长度区域的无M.SssI反应体系的mock质粒和相应的5种高甲基化质粒转染CNE1细胞后的RLU均显著增高(P<0.05),表现为在无甲基化时具有高启动子活性、而在高甲基化时呈低启动子转录活性;而且与各种相应的mock质粒比较,5种高甲基化的重组质粒在细胞内的RLU均大大降低到非常低的水平(均P<0.05),表现为各重组质粒甲基化后的启动子区转录活性均明显受到抑制:不同单体型质粒间比较,H2单体型(包括-512G/-241(5G)的SNP位点)的-Pp、-Sp、-vSp质粒在未甲基化和高甲基化时的RLU均明显低于H1单体型(-512G/-241(4G))(均P<0.05)。结论:PPP2R1A的近端启动子区具有强转录活性,并且在中国南方人群中的不同多态性单体型间存在显著差别,提示与转录因子的结合有关;该目的区域的高甲基化可显著抑制启动子区的转录功能活性,表明表观遗传学机制参与对PPP2R1A基因的转录调控和PP2A-Aα亚基的表达。