第一部分 筛选及确诊Fabry病目的:该研究的目的是了解苏州地区男性肥厚型心肌病(HCM)患者中Fabry病的发病率及基因突变类型。方法:对2018年4-12月在苏州大学附属第一医院超声心动图室拟诊为肥厚型心肌病(不明原因的左室壁增厚≥15mm)的74名中国苏州地区的男性患者收集临床资料(问诊)及测定a-半乳糖苷酶A的浓度。其中有Fabry病相关临床症状及酶浓度偏低的患者,进一步行GLA基因检测明确有无突变,利用生物学信息软件分析基因突变的致病性以明确诊断。结果:74例男性HCM患者中有2名患者有Fabry病的相关临床表现及酶浓度下降,高度怀疑为Fabry病,两名患者早期均有少汗、四肢末端疼痛、听力下降、皮疹及角膜混浊等非典型症状,成年后出现心肌肥厚或肾脏衰竭。同时基因检测结果显示两名患者均有基因突变,一个为错义突变c.827G>T(p.S276I),另一为无义突变c.298A>T(p.R100X)。三种生物信息学软件 Polyphen2、SIFT 和 Mutation Taster 分析结果均为疑似致病性突变,结合典型临床症状,Fabry病诊断可明确。结论:在苏州地区74例男性HCM患者中检出2例Fabry病患者,因此,对于不明原因的左室壁增厚的男性患者我们也应考虑Fabry病;同时详细的问诊和基因检测技术对明确诊断很有必要。通过此次研究我们发现了两个未经报道可疑致病的基因突变类型。第二部分 Fabry病家系临床及基因特点研究目的:通过对2个Fabry病患者家系调查研究,探讨Fabry病临床表型与基因型之间的关系。方法:收集2例先证者的16名家系成员临床资料,包括一般资料、心电图及超声心动图等,其中有14名成员提取外周血利用聚合酶链反应扩增GLA基因进行纯化测序位点验证。结合临床资料及基因检测结果,明确成员中Fabry病患者,绘制完整的家族遗传谱,明确可能的遗传方式。对家系的临床表型及基因突变型进行分析,结合遗传变异分类标准与指南(ACGM)明确突变的致病性分级。结果:2个家系中共发现了5名携带相同基因位点突变的杂合子女性,结合家系成员的临床资料绘制家系谱,可见该疾病符合X染色体遗传;同时也发现,家系中患者的临床表现有显著的差异,男性患者早期症状较女性典型,发病年龄较女性早。男女性患者晚期均可出现心脏、肾脏器官损害。根据ACGM指南分析结果显示p.S276I为可疑致病性突变,p.R100X为已知致病性突变。结论:发现2个新发的中国苏州地区的Fabry病家系,两种不同类型的基因突变类型可以表现出相似的临床症状,同一种基因突变类型在同一个家系可能会有不同的临床表现。