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背景临床资料表明代谢综合征及其各组分对男性生育力产生不利影响，可能导致血清睾酮水平下降，引起性腺机能减退症。SIRT1是能量代谢的重要调控因子，同时也调节生殖功能，影响下丘脑-垂体-睾丸调控轴和精子发生，被认为是连接能量代谢与生殖功能的桥梁分子。白藜芦醇是一种天然多酚类物质，能作为SIRT1的激活剂发挥多种生理作用。本课题主要研究白藜芦醇能否保护肥胖相关代谢性疾病导致的睾酮合成障碍。目的初步探讨高糖高胆固醇饮食对小鼠Leydig细胞睾酮合成的损害作用及白藜芦醇的可能保护机制。方法6周龄C57BL/6J雄性小鼠30只，随机分为4组：①HCD组，给予高糖高胆固醇饲料（high-calorie and high-cholesterol diet，HCD，含1%胆固醇、10%猪油、10%蛋黄粉、20%蔗糖和59%维持料）；②HCD+Res组,予相同的高糖高胆固醇饲料喂饲，并以白藜芦醇400mg/(kg· d)灌胃；③Ctrl1组，予普通饲料喂养；④Ctrl2组，以普通饲料喂养，同时予相同剂量白藜芦醇灌胃。实验时间18周。实验结束时，称量小鼠体重；摘除眼球取血，称取睾丸和脂肪重量；酶比色法测血脂；放射免疫法测血清睾酮、黄体生成素和卵泡刺激素；HE染色观察睾丸和肝脏组织；免疫组化染色观察睾丸组织3β-HSD和Ob-R的表达；Western blotting和RT-PCR检测睾丸组织SIRT1、睾酮合成蛋白/酶及抗氧化酶的表达。结果1、体重和脂肪、睾丸重量：体重和脂肪重量在HCD组较Ctrl组显著增加(P<0.01),HCD+Res组较HCD组明显下降(P<0.05)。各组小鼠睾丸重量差异无统计学意义。2、血脂和血清性激素：HCD组TC、HDL-c(P<0.05)和LDL-c(P<0.01)较Ctrl组升高，HCD+Res组与HCD组相比差异无统计学意义。血清睾酮和黄体生成素HCD组较Ctrl组降低，HCD+Res组比HCD组升高（P<0.05）。3、组织学结果： HCD组肝脏组织弥漫性脂肪变性，HCD+Res组肝脏组织脂肪变性明显减轻。与对照组相比，实验组小鼠睾丸组织形态结构未见明显病理改变。3β-HSD免疫组化染色显示各组小鼠Leydig细胞平均数无差异。Ob-R表达HCD组较Ctrl组下调，HCD+Res组较HCD组表达增加（P<0.01）。4、SIRT1的表达：HCD组较Ctrl组下调，HCD+Res组较HCD组增加（P<0.01）。5、睾酮合成蛋白/酶的表达: StAR、P450scc、P45017α和17β-HSD（P<0.05）的mRNA表达与StAR和P450scc的蛋白表达（P<0.01）在HCD组较Ctrl组显著下降，HCD+Res组比HCD组增加。6、抗氧化酶的表达：HCD组MnSOD和GPx4的mRNA表达比Ctrl组降低，HCD+Res组较HCD组提高（P<0.05）。结论高糖高胆固醇饮食导致小鼠Leydig细胞的睾酮合成能力受损，添加白藜芦醇能够通过减轻氧化应激、激活SIRT1及影响下丘脑-垂体-性腺轴的调控发挥保护睾丸睾酮合成的作用。