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目的:观察冬凌草甲素干预对哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将40只6~8周龄清洁级雌性BALB/c小鼠随机分成正常组(NS组)、哮喘组(AS组)、地塞米松干预组(AS+DEX组)、冬凌草甲素10mg/kg干预组(AS+Oridonin10组)、冬凌草甲素20mg/kg干预组(AS+Oridonin20组),每组8只。AS组于实验第1天、第13天予V级OVA腹腔联合皮下注射致敏。第19~23天,以II级10%OVA雾化激发,1次/d,30min/次。NS组以PBS代替OVA进行致敏,以生理盐水代替OVA和激发。AS+DEX组、AS+Oridonin10组、AS+Oridonin20组分别于每日雾化前30min,予地塞米松2mg/kg、冬凌草甲素10mg/kg、冬凌草甲素20mg/kg腹腔注射干预;余处理同AS组。每组小鼠于末次激发24h后处死。对各组小鼠BALF进行细胞总计数和白细胞分类计数。ELISA检测BALF中白介素-17(IL-17)、白介素-22(IL-22)、白介素-10(IL-10)、白介素-35(IL-35)的浓度。HE染色观察肺组织病理学改变、炎症细胞浸润及气道壁厚度。AB-PAS染色观察气道上皮杯状细胞增生和粘液物质分泌。马森染色(Masson染色)观察气道周围胶原纤维沉积。免疫组化(IHE)测定TGF-β1蛋白表达量,荧光定量PCR(RT-PCR)测定肺组织中TGF-β1m RNA表达水平。结果:小鼠BALF细胞总数、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-22水平、气道周围炎症细胞浸润评分、气道壁厚度、气道上皮杯状细胞和粘液物质阳性相对着色面积、气道胶原纤维沉积面积、肺组织TGF-β1蛋白及m RNA表达:AS组及干预组均高于NS组;干预组均低于AS组;AS+Oridonin10组高于AS+DEX组;AS+Oridonin10组高于AS+Oridonin20组;以上组间差异均有统计学意义(P<0.05)。BALF中IL-10、IL-35表达水平:AS组及干预组均低于NS组;干预组组均高于AS组;AS+Oridonin10低于AS+DEX组;AS+Oridonin10组高于AS+Oridonin20组,上述组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。小鼠BALF细胞总数、IL-17、IL-22水平、气道周围炎症细胞浸润评分、气道胶原纤维沉积面积、TGF-β1蛋白及m RNA表达:AS+Oridonin20组均高于AS+DEX组(P<0.05)。小鼠嗜酸粒细胞百分比、气道壁的厚度、气道上皮杯状细胞和粘液物质相对阳性着色面积:AS+Oridonin20组均高于AS+DEX组,差异无统计学意义(P>0.05)。小鼠BALF中IL-10、IL-35表达水平:AS+Oridonin20组均低于AS+DEX组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冬凌草甲素可抑制哮喘小鼠气道炎症及气道重塑,其作用机制可能是通过促进IL-17、IL-22表达,抑制IL-10、IL-35表达从而调节Th17/Treg细胞平衡,同时抑制TGF-β1表达来实现的。冬凌草甲素抑制哮喘小鼠气道炎症及气道重塑具有一定的浓度依赖性。