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目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者外周血中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,联合血清CEA、SCCAg水平测定,评估外周血EGFR基因突变、肿瘤标志物水平与相关靶向药物治疗的关系。方法:收集2014年06月-2015年12月,河北医科大学第第医院呼吸科住院的NSCLC患者46例,应用探针扩增阻滞突变系统技术(amplification refractory mutation system,ARMS)检测外周静脉血及匹配的石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因突变位点,同时电化学发光法测定血清CEA、SCCAg水平,并采取SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:1 46例NSCLC患者EGFR基因检测结果,采用血清标本检测,EGFR基因突变检出率为30.4%(14/46)。其中,21外显子错义突变(L858R)6例,突变率为42.9%(6/14),19外显子缺失(19Del)7例,突变率为50%(7/14),1例为外显子20的突变,突变类型为T790M,突变率0.07%(1/14)。采用蜡块组织样本检测,EGFR基因突变检出率为47.8%(22/46),其中,21外显子错义突变(L858R)10例,突变率为45.5%(10/22),19外显子缺失(19Del)12例,突变率为54.5%(12/22),1例为外显子19、20的共同突变,突变类型为缺失突变和T790M,突变率为0.05%。血清样本与对应的组织样本EGFR基因突变的符合率为82.6%(38/46),利用Kappa的一致性分析得出Kappa值为0.646(0.4<Kappa<0.7,u=7.189)。2血清EGFR基因突变与患者临床特征的关系。46例患者中男性22例,基因突变率为13.6%(3/22),女性24例,基因突变率为45.8%(11/24),女性患者的突变率明显高于男性患者,P=0.018。不吸烟者26例,突变率为42.3%(11/26),吸烟者20例,突变率为15%(3/20),不吸烟者突变率显著高于吸烟者,P=0.046。腺癌患者30例,突变率为40%(12/30),非腺癌患者16例,突变率为12.5%(2/16),P=0.092,两组间无显著差异。另外,血清EGFR基因突变与患者年龄和临床分期无明显相关性。3血清肿瘤标志物水平与EGFR-TKI疗效的关系。血清CEA水平升高组接受吉非替尼治疗后,患者的PFS显著高于CEA正常组,差异有统计学意义(10.8和6.8个月,P=0.000)。而血清SCCAg浓度正常组与升高组患者接受吉非替尼治疗后,预后无明显差异(10.4和7.1个月,P=0.401)。4外周血EGFR基因突变与EGFR-TKI疗效的关系。接受EGFR-TKI治疗的26例患者,血清EGFR基因突变阳性患者14例,服用吉非替尼后,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)8例,疾病稳定(SD)2例,疾病进展(PD)3例,客观缓解率64.3%(9/14),疾病控制率78.6%(11/14)。EGFR基因未突变患者12例,服用吉非替尼后,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)1例,疾病进展(PD)8例,客观缓解率25%(3/12),疾病控制率33.3%(4/12)。服用吉非替尼后,EGFR基因突变患者客观缓解率和疾病控制率显著高于EGFR基因未突变患者(P=0.045,P=0.02)。EGFR基因突变患者中位PFS显著高于未突变患者(11.4和6.8个月,P=0.001).5 CEA与EGFR突变联合检测显示,CEA水平升高和/或EGFR突变阳性患者中位PFS长于CEA水平正常和EGFR未突变患者(12.6个月,10.4个月,6.7个月,P=0.000),有统计学意义。SCCAg与EGFR突变联合检测显示,SCCAg水平正常和/或EGFR突变阳性患者中位PFS长于SCCAg水平升高和EGFR未突变患者(11.8个月,8.3个月,6.8个月,P=0.004)。结论:NSCLC患者进行EGFR基因突变检测,在患者组织标本不易获取的情况下,可以使用外周血检测EGFR基因突变情况,筛选TKIs靶向治疗患者,并可对预测NSCLC患者EGFR—TKIs治疗疗效提供参考。外周血EGFR基因突变与血清肿瘤标志物水平联合检测,患者可以更好地预测EGFR—TKI治疗效果。