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目的交感神经兴奋性增高是心力衰竭(HF)的一个显著特征,本研究旨在探索心衰时下丘脑室旁核(PVN)氧化应激反应是否能够增强肾交感神经(RSNA)活动,进而促进心衰的发生发展。方法成年雄性SD大鼠(250-300g)48只,行冠脉结扎术制作心衰模型,对照组(SHAM)大鼠不结扎冠脉,两天后通过侧脑室插管给予氧自由基清除剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(tempol)(80μg/kg/hr)或人工脑脊液(VEH,0.25μl/hr),持续4周。之后采用导管法检测各组大鼠血流动力学指标(MAP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax);计算右心室/体重比(RVW/BW)、肺脏/体重比(lung/BW);记录肾交感神经(RSNA)放电活动;生物化学方法检测下丘脑氧化应激指标MDA、SOD、T-AOC,免疫组化技术观察下丘脑室旁核NADPH亚基gp91phox的表达,Western免疫印迹技术检测PVN区gp91phox的表达。结果1. RVW/BW及lung/BW变化:心衰组RVW/BW及lung/BW明显高于假手术组(P<0.05),给予tempol治疗后,心衰大鼠RVW/BW及lung/BW明显降低(P<0.05),但仍然高于SHAM组水平(P<0.05);2.血液动力学检测:平均动脉压(MAP)在各组大鼠间无差别;与假手术组对比,心衰组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(LV+dp/dtmax)与左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax)降低(P<0.05),左心室舒张末压(LVEDP)升高(P<0.05),差异有统计学意义;心衰大鼠脑室给予tempol干预后,各项心功能指标均有一定程度改善,但与SHAM组比较仍然有差异(P<0.05);3.肾交感神经放电:与假手术组比较,心衰组大鼠肾交感神经放电显著增强(P<0.05),心衰大鼠侧脑室给予tempol干预后,肾交感神经放电活动降低(P﹤0.05),但仍高于SHAM组大鼠水平(P<0.05);4.免疫组化:假手术组大鼠下丘脑室旁核内NADPH亚基gp91phox表达较弱,心力衰竭时大鼠室旁核内NADPH亚基gp91phox表达增强(P﹤0.05)。心衰大鼠脑室给予tempol干预后,大鼠下丘脑室旁核内NADPH亚基gp91phox表达减少,但仍高于假手术组(P<0.05); 5. Western blotting:与假手术组比较,心衰组大鼠下丘脑室旁核区gp91phox的表达增加(P﹤0.05),给予tempol后,gp91phox的表达有所降低(P﹤0.05),但仍然高于假手术组。6.氧化应激指标检测:心衰大鼠PVN区T-AOC、SOD活性较假手术组显著下降,MDA含量明显高于假手术组(P<0.01),侧脑室给与tempol后,T-AOC增强,SOD的活性显著增加(P<0.01),但仍较假手术组低(P<0.05),而MDA含量较心衰组大鼠显著降低(P<0.05)。结论心衰时PVN区域氧化应激反应增强可促进交感神经放电活动,降低氧化应激反应,从而可能延缓心衰的发生发展过程。