被动吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆影响的研究

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目的:模拟人群在吸烟环境中的暴露状态,构建不同剂量及不同时间吸烟的雄性大鼠被动吸烟模型,评估吸烟对雄性大鼠及子代学习记忆的影响。方法:选用SD大鼠150只(雄性100只,雌性50只),随机分为染毒组和空白对照组。雄鼠于处死前1周与雌鼠按1∶1合笼交配,雌鼠分娩后21天内观察仔鼠发育情况。测定雄性大鼠及子代脑组织中SOD活力、MDA及NO含量;HE染色观察脑、海马组织形态学改变;IHC法检测脑组织c-Fos及海马组织BDNF表达情况;RT-PCR及Western Blot法检测雄性大鼠及子代脑组织tau、海马组织NR2B基因mRNA及蛋白表达。结果:1.染毒4周组的中剂量和高剂量雄性大鼠体重随染毒剂量的增加而降低(P<0.05)。2.各染毒组的雄性大鼠脑组织系数较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组的仔鼠脑组织系数除4周组外,较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.各染毒组的雄性大鼠脑SOD活力较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组的仔鼠脑SOD活力较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。4.各染毒组的雄性大鼠脑MDA含量较对照组上升,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组的仔鼠脑MDA含量较对照组上升,差异有统计学意义(P<0.05)。5.各染毒组的雄性大鼠脑NO含量除4周组外,较对照组上升,差异有统计学意义(P<0.05);6周组的仔鼠脑NO含量,较对照组上升,差异有统计学意义(P<0.05)。6.定位航行实验中,雄性大鼠潜伏期结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),游泳距离结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);仔鼠潜伏期结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),游泳距离结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。7.空间探索实验中,雄性大鼠低、中、高剂量组中,不同染毒时间组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);仔鼠染毒4周组较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。8.脑组织及海马组织HE染色观察发现,染毒组雄性大鼠脑组织及海马组织出现不同程度的损伤,并且随着染毒时间延长损伤更加明显;9.4周染毒组的雄性大鼠脑组织fos蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义(P<0.05);各染毒组的仔鼠脑组织fos蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义(P<0.05)。6、8周染毒组的雄性大鼠海马组织BDNF蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义(P<0.05);4、6周染毒组的仔鼠海马组织BDNF蛋白含量较对照组有所上升,差异有统计学意义(P<0.05)。10.与对照组相比,雄性大鼠6周中、高剂量组脑tau m RNA和蛋白表达水平增加明显(P<0.05);8周中、高剂量染毒组脑tau mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显增加差异有统计学意义(P<0.05);仔鼠染毒4周组高剂量,6周中、高剂量组,8周低剂量组脑组织tau蛋白表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,雄性大鼠6周染毒组组海马NR2B mRNA和蛋白表达水平降低明显(P<0.05);8周染毒组海马NR2B mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);仔鼠6、8周染毒组海马NR2B mRNA和蛋白表达较对照组相比出现明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吸烟可导致雄性大鼠及子代行为学产生损伤改变,香烟暴露也可造成雄性大鼠及子代脑、海马组织的损伤,导致脑及海马组织蛋白及mRNA表达异常,提示吸烟可导致雄性大鼠及子代学习记忆的损伤。
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