背景及目的WW结构域氧化还原酶基因（WW domain-containing oxidoreductasegene,WWOX),是定位于人普通染色体脆性位点FRAl6D(16q23.3—24.1)的抑癌基因，其在多种上皮性肿瘤中表达下调或缺失。鼠双微体基因2(murine double-minute2,MDM2)是近几年发现的一种新的癌基因，其可通过泛素途径下调WWOX致凋亡受阻，从而促进组织的癌变。p73基因是肿瘤抑制基因p53家族的新成员，围绕它的研究充满争议：与其说p73基因肿瘤抑制基因，不如说是一个癌基因，或者不单单是肿瘤抑制基因。近年来，皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma,CMM）在我国的发病率和病死率明显上升。早诊断同时行手术扩大切除的疗效尚为理想，然而进展期CMM的疗效较差。为寻找CMM早期诊断和进展期基因治疗的分子生物学指标，对WWOX、MDM2、P73蛋白在皮肤恶性黑色素瘤、交界痣和正常皮肤组织中的表达进行检测，并探讨WWOX、MDM2、P73蛋白的表达与皮肤恶性黑色素瘤的临床病理学特征的关系。材料与方法采用免疫组化法（SP）对66例CMM、30例交界痣和20例正常皮肤组织蜡块中的WWOX、MDM2、P73蛋白表达水平进行检测，使用SPSSl7.0统计软件包，采用卡方检验和Spearman等级相关分析方法进行统计学分析，检验标准a=0.05，以P <0.05为有统计学意义，χ2分割检验标准0.0167。结果1.WWOX蛋白的阳性表达主要在细胞质，呈棕黄色颗粒状，在CMM中低表达。WWOX蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐增强，分别为15.15%（10/66）、44.67%（14/30）和80.00%（16/20）,在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义（P<0.001）,三组间两两比较的结果显示：WWOX蛋白在正常皮肤的表达水平明显高于交界痣，其在交界痣的表达水平明显高于CMM（P<0.0167）；CMM中WWOX蛋白的表达水平随肿瘤浸润深度的增加而降低，伴有淋巴结转移者中的表达水平低于不伴有淋巴结转移者，并且差异均具有统计学差异（P <0.05)。2.MDM2蛋白主要表达于细胞核，呈棕黄色细颗粒状。MDM2蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐降低,分别为75.76%(50/66)、36.67%(11/30)、15.00%(3/20)，在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义(P<0.001)，三组间两两比较的结果显示：MDM2蛋白在正常皮肤的表达明显低于皮肤交界痣，其在交界痣的表达明显低于CMM(P<0.0167)；CMM中MDM2蛋白的表达水平随肿瘤浸润深度的增加而增高，伴有淋巴结转移者中的表达水平低于不伴有淋巴结转移者中，并且差异均具有统计学差异（P<0.05)。3.P73蛋白主要表达在细胞核内，呈棕黄色细颗粒状。P73蛋白在CMM、皮肤交界痣到正常皮肤的表达逐渐降低，分别为78.79%（52/66）、46.67%(14/30)、10％(2/20)，在三组中的表达水平有差异，且差异具有统计学意义(P<0.001)，三组间两两比较的结果显示：P73蛋白在正常皮肤的表达水平低于交界痣，其在交界痣的表达水平低于CMM（P<0.0167）；CMM中的P73蛋白表达水平随肿瘤浸润深度的增加而增高，伴有淋巴结转移者中的表达水平高于不伴有淋巴结转移者中（P<0.05)。4.相关性分析显示：P73、MDM2蛋白表达与WWOX蛋白表达呈负相关(P<0.05），P73与MDM2蛋白表达呈正相关（P<0.05）。结论1.P73在CMM中表现的是癌基因特性，起促癌作用；而且WWOX、P73不仅参与CMM的发生还影响着CMM的浸润转移等生物学行为，可考虑作为监测黑色素细胞恶变、CMM转移的指标。2.癌基因MDM2主要在CMM的发生中发挥作用，可考虑作为早期诊断的指标之一。3.MDM2、P73与WWOX蛋白表达成负相关，P73与MDM2蛋白表达成正相关，推测WWOX、MDM2和P73在CMM的发生中存在着某种协同或拮抗作用。4.MDM2、P73与WWOX蛋白在CMM的发生中发挥着重要作用，共同检测MDM2、P73与WWOX的蛋白表达有助于CMM的早期诊断，作为临床治疗的参考指标，并为CMM的基因治疗提供一个新思路。