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[目的]本研究旨在观察分析环孢素A（CsA）在不明原因反复种植失败患者（URIF）中的临床疗效,同时分析外周血淋巴细胞亚群水平与URIF以及CsA治疗预后的相关性,探索CsA可能的作用机制。[方法]采取前瞻性对照研究的设计,根据纳入和排除标准选取了 2019年10月1日-2021年12月1日期间在昆明医科大学第二附属医院生殖医学科接受冻融胚胎移植（FET）的URIF患者156例,其中51例因子宫内膜因素未达到移植标准或个人原因而未行移植,最终有105例参与研究全程。将参与者随机分为CsA组（n=52）和对照组（n=53）,CsA组在对照组常规用药的基础上加用环孢素软胶囊,除此以外两组患者接受FET所有过程的治疗均一致。所有患者FET前子宫内膜准备均采用激素替代方案,移植后常规进行黄体支持治疗。移植后第14天行血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测,第30天行阴道超声检查孕囊及心管搏动情况,记录妊娠结局。并在用药前后两个时间节点,采用流式细胞术对两组患者的外周血淋巴细胞亚群水平进行检测。对所收集的患者临床基本资料、淋巴细胞亚群水平和妊娠结局进行统计学分析并讨论临床意义。同时选取同期在本科室行首次助孕即成功妊娠的41例女性作为正常妊娠组,其淋巴细胞亚群用以与URIF患者进行比较分析。[结果]1.与正常妊娠组相比,URIF患者组外周血中CD3+CD4+细胞、CD3+HLA-DR+细胞、CD3+CD16+CD56+细胞占淋巴细胞的比例（34.03±7.26 vs 36.79±6.35,2.60±2.28 vs 3.60±2.39,1.24± 1.04 vs 2.62±2.57）以及 CD4+/CD8+比值（1.37±0.48 vs 1.57±0.51）均明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;URIF患者的CD3-CD19+细胞和CD3-CD16+CD56+细胞水平较正常妊娠组高,CD3+CD8+细胞水平较正常妊娠组低,但差异不具显著性（P＞0.05）。2.与正常妊娠组对比,随着RIF次数的增加,CD3+CD4+细胞水平在RIF3次和≥4 次组明显升高（34.03±7.26 vs 36.88±6.65 vs 37.60±6.08）,CD3+HLA-DR+细胞水平在RIF 2次和3次组明显升高（2.60±2.28 vs 3.56±2.41 vs 3.70±2.03）,CD3+CD16+CD56+细胞水平在RIF2次、3次组和≥4次组明显升高（1.24±1.04vs 2.41±2.66 vs 2.74±2.29 vs 2.98±2.78）,以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）;CD3+细胞水平在RIF 2次组和3次组间有统计学差异（66.75±7.34 vs 69.57±7.44,P＜0.05）,CD4+/CD8+比值在正常妊娠组和2次组间有统计学意义（1.37±0.48 vs 1.62±0.55,P＜0.05）,CD3-CD16+CD56+细胞水平在正常妊娠组和2次组间有统计学差异（16.24±6.16 vs 19.30±8.04,P＜0.05）。3.对URIF患者再次种植失败的预测方面,当CD3+CD4+细胞水平＞35.35%（AUC=0.624）时,具有敏感度61.0%,特异性65.9%;当CD3+HLA-DR+细胞水平＞2.35%（AUC=0.669）时,敏感度为75.2%,特异性是53.7%;当CD3+CD16+CD56+细胞水平＞1.86%（AUC=0.660）时,敏感度是 53.3%,特异性是82.9%;当CD4+/CD8+比值＞1.26（AUC=0.628）时,此时的敏感度和特异性分别是73.3%和56.17%。四项指标共同联合后预测价值最高,此时AUC达0.767,敏感度和特异度为68.6%和73.2%,约登指数是0.418;两两联合指标中CD3+HLA-DR+联合CD3+CD16+CD56+的预测准确度最高,AUC达0.739,敏感度为73.3%,特异度为68.3%,约登指数是0.416。4.CsA组的胚胎种植率和临床妊娠率均显著高于对照组,差异有统计学意义（48.91%vs 32.56%,53.85%vs 32.08%,P＜0.05）。CsA 组的早期流产率低于对照组,差异无统计学意义（10.71%vs 23.53%,P＞0.05）。5.治疗前两组患者淋巴细胞亚群各指标水平均无统计学差异（P＞0.05）,治疗后CsA组CD3-CD16+CD56+细胞水平较对照组降低,差异有统计学意义（16.15±5.37 vs 18.67±5.16,P＜0.05）。自身用药前后比较,对照组淋巴细胞亚群水平较前无明显变化（P＞0.05）,CsA组CD3-CD16+CD56+细胞水平较治疗前显著降低（16.15±5.37 vs 17.98±6.93,P＜0.05）。CD3+CD8+细胞水平较前升高,其余指标较前有不同程度的降低,但差异均无统计学意义（P＜0.05）。6.当 CD3-CD16+CD56+细胞水平＞20.95%（AUC=0.702）,此时预测 URIF 患者再次发生种植失败的情况具有较高特异性88.0%,敏感度为54.5%。[结论]1.在URIF患者的外周血中,CD3+CD4+细胞、CD3+HLA-DR+细胞和CD3+CD16+CD56+细胞水平以及CD4+/CD8+比值均升高,且在一定范围内随RIF次数的递增而升高,提示淋巴细胞亚群的失衡可能是导致胚胎种植失败的原因之一。2.外周血 CD3+CD4+细胞的水平＞35.35%、CD4+/CD8+＞1.26、CD3+HLA-DR+细胞水平＞2.35%和CD3+CD1 6+CD56+细胞水平＞1.86%均可以尝试作为URIF患者外周血淋巴细胞亚群异常的单独预测指标,但预测价值存在局限性,各指标两两联合或四项指标共同联合后能提高预测的准确性。3.CsA能明显提高URIF患者的胚胎种植率和临床妊娠率,对妊娠结局的改善作用可能是通过降低外周血CD3-CD16+CD56+细胞水平实现的。4.当外周血CD3-CD16+CD56+细胞水平＞20.95%时,URIF患者更容易再次发生胚胎种植失败,这可能成为预测URIF患者妊娠结局的一个潜在指标。