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本文主要从以下几个方面展开:
第一部分 炎症性肠病疾病活动程度与血小板参数的相关性分析。
目的:研究炎症性肠病患者血液中血小板计数和血小板平均体积是否可以作为IBD疾病活动性的参考指标。
方法:选取近五年来消化科IBD病例160例和消化科非IBD病例121例,其中IBD病例中UC85例、CD75例,摘录病例的血小板计数,血小板平均体积。
结果:UC和CD病例中的平均血小板计数均比非IBD组病例增加,而血小板平均体积均比非IBD组有显著的降低.平均血小板计数和血小板平均体积均与UC的Truelove分级有相关关系,与CD的简易CDAI评分也有相关关系。
结论:血小板计数和血小板平均体积可作为评价IBD活动性的参考指标。
第二部分 TNBS诱导大鼠结肠炎中血小板激活状态研究。
目的:研究三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎中血小板激活状态和血浆中血小板激活指标与肠道损伤指标的相关关系。
方法:66只大鼠被分为正常对照组(n=24)和造模组(n=42),两大组再分成1d、3d、7d、14d、21d和28d六小组,其中对照组每小组4只大鼠,造模组每小组7只大鼠。造模组大鼠用0.85ml含30mg的TNBS的50%乙醇溶液灌肠,对照组用0.85ml的生理盐水灌肠。记录大鼠肠道病理大体评分和镜下评分,测量外周血血小板计数,肠道组织MPO活性和血浆p—选择素(CD62P)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮—前列腺素F1a(6-K—PGF1α)和TXB2/6-K—PGF1α。
结果:造模组血浆p—选择素、TXB2和TXB2/6-K—PGF1α均较对照增高而6-K—PGF1α则有显著下降,并在第3周达到高峰。造模组大鼠血小板计数在1周前与对照组无显著差异,但在2周后血小板计数显著增高,并也在第3周达到高峰。血浆 TXB2、6-K—PGF1α、TXB2/6-K—PGF1α和血小板计数与肠道病理评分存在显著相关,但除6-K—PGF1α外其他指标与肠道组织MPO不存在相关关系。
结论:在TNBS诱导的大鼠结肠炎中存在血小板激活,血浆中血小板激活指标和肠道损伤指标存在相关关系也提示在炎症性肠病(IBD)的发病中血小板激活可能起到一定作用,应用抗血小板可能成为IBD的治疗提供新策略。
第三部分 血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠对大鼠实验性结肠炎治疗作用。
目的:探讨血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠对三硝基苯磺酸(17NBS)诱导炎症性肠病(1BD)大鼠的治疗作用。
方法:21只SD大鼠随机分成3组,每组7只,另外取4只大鼠列为第4组用来做正常对照。第1组:用0.85ml含30mgTNBS的50%乙醇溶液灌肠诱导SD大鼠结肠炎作为造模组;第2组:TNBS诱导结肠炎大鼠以0.2mg/kg皮下注射地塞米松;第3组:TNBS诱导结肠炎大鼠以16.7mg/kg皮下注射奥扎格雷钠;从第2天开始药物处理持续至第6天,在第7天处死全部大鼠。观察各组大鼠肠道病理评分,血浆p—选择素(CD62P)、血栓烷B2(TXB2)和6-酮—前列腺素F1α(6-k—PGF1α)的变化以及肠道组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)的水平。
结果:第2组和第3组较第1组肠道病理损伤明显减轻,血浆p—选择素和TXB2以及肠道组织MPO、MDA、iNOS亦比第1组明显降低,而6-k—PGF1α有明显增高。
结论:奥扎格雷钠具有明显减轻肠道损伤的作用,提示抗血小板治疗有可能成为IBD新的治疗方法。