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机体的免疫功能低下与肿瘤的发生发展密切相关,因此,通过药物增强机体的免疫功能,更好地发挥机体抗肿瘤免疫监杀机制,已成为肿瘤治疗的重要手段。自然界中大多数多糖都具有显著的免疫调节活性,并且广泛应用于临床抗肿瘤免疫治疗和对抗化疗药物副作用,但价格昂贵。因此,从传统中医药中寻找高效低价具有抗肿瘤免疫活性的多糖具有重要的意义和价值。雪上一枝蒿是一味具有广泛药理作用的乌头属植物,乌头类生物碱为其主要的活性成分。然而目前多糖成分报道较少,利用率较低。课题组前期发现雪上一枝蒿多糖组分XP-10具有显著的免疫调节活性,研究成果已申请发明专利(雪上一枝蒿多糖及提取方法以及应用,专利号:CN107936130 B)。本论文主要研究雪上一枝蒿多糖组分XP-10体内、外抗肿瘤免疫效应,为其多糖进一步开发提供科学依据。首先本研究第一部分通过构建脾淋巴增殖细胞模型,评价了雪上一枝蒿多糖组分XP-10免疫调节活性。结果显示,XP-10对Con A诱导的T细胞和LPS诱导的B细胞具有显著的促增殖活性,同时作为丝裂原,显著诱导脾淋巴增殖以及细胞因子(IFN-?、IL-2和IL-6)的产生。另外,XP-10干预对树突状细胞无明显影响,包括特异性表明标志(CD86,CD80和CD11c)的表达与细胞因子IL-12的产生。提示,XP-10体外具有较好的免疫调节活性。本研究的第二部分,我们观察了雪上一枝蒿多糖组分XP-10对免疫功能低下模型小鼠免疫功能的影响。结果显示,XP-10能拮抗免疫抑制模型小鼠体重和胸腺指数的下降,促进免疫抑制小鼠T淋巴细胞增殖功能的恢复,显著下调具有免疫抑制作用的Treg细胞(CD4+Foxp3+)的表达。然而,XP-10药物干预并不影响B220+亚群比例、Th17(CD4+IL-17+)细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+T比值,对免疫抑制模型小鼠外周血常规指标亦无影响。提示,XP-10在免疫抑制模型小鼠体内显示较好的免疫调节作用。最后第三部分,通过构建H22肝癌肺转移小鼠模型,研究XP-10对原发性肝癌肺转移抑制效应及机制。结果显示,XP-10干预能显著减少肝癌肺转移模型小鼠肺转移结节数,促进脾淋巴细胞的的增殖功能。然而,XP-10灌胃给药对肝癌肺转移模型小鼠免疫器官指数(胸腺指数和脾指数)、CD3+CD4+T淋巴细胞和CD44+CD62L-效应性T细胞无明显的的影响。尤其注意的是,XP-10显著下调Treg细胞(CD4+Foxp3+)的表达,同时对免疫检查点PD-1具有一定的下调作用,对Th1(CD4+IFN-?+)和Th17(CD4+IL-17+)亚群表达却无明显的影响,该部分研究结果与第二部分一致。综上所述,雪上一枝蒿多糖组分XP-10在体内、外具有优良的免疫调节活性,显著抑制肝癌肺转移,其作用机理与下调负调控机制Treg细胞,从而促进T淋巴细胞的增殖和增强抗肿瘤免疫有关。该研究为雪上一枝蒿多糖抗肿瘤免疫疗法提供了一定的科学依据。