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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS)与高血压的关系密切,是高血压的独立危险因素。合并OSAS的高血压发病机制复杂,与神经、体液、血管内皮功能障碍和氧化应激等多种因素相关。中医药在对于合并OSAS的高血压病治疗方面具有极大的潜力,大量临床报道显示,中医药治疗可改善患者症状,提高患者生存质量。本研究通过分析合并OSAS的高血压中医证型、证素分布特点,及其与OSAS严重程度、超敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP)等客观指标间的相关性,以期为临床辨证治疗合并OSAS的高血压病提供依据。一、本论文分为以下两个部分:文献综述和临床研究。文献综述:包括以下两个部分:1.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的中医证型分布研究进展对近年来有关OSAS中医证型的相关研究进行总结,得出OSAS的常见证型为痰湿证、血瘀证、气虚证等。进一步对目前有关合并OSAS的高血压病中医证型分布的研究进行总结,发现目前针对合并OSAS的高血压中医证型的报道较少,且各研究结果差异较大。2.合并OSAS的高血压与超敏C反应蛋白相关性的系统评价1)目的:‘通过系统评价分析超敏C反应蛋白与合并OSAS的高血压病的相关性。2)方法:计算机检索包括PubMed、Cochrane Library、EMBASE、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方、维普电子数据库,并手动检索灰色文献及纳入文献的参考文献,检索时间截止2014年12月,全面收集合并OSAS的高血压与hs-CRP相关的病例对照研究。由2名研究员独立进行质量评价、数据提取及交叉核对。采用Revman5.3.5进行统计分析。3)结果:共纳入15个研究,2739例研究对象。Meta分析的结果显示:合并OSAS的高血压患者血清hs-CRP水平高于单纯OSAS患者及单纯高血压患者,差异具有统计学意义;合并轻、中、重度OSAS的高血压患者血清hs-CI RP均高于健康对照,差异具有统计学意义。4)结论:当前证据表明,OSAS加重了高血压患者的炎症反应,且hs-CRP的水平与患者OSAS严重程度正相关,但仍需大量高质量研究进一步验证。二、临床研究:合并OSAS的高血压中医证型分布及相关因素研究1.目的:探讨合并OSAS的高血压患者的中医证型、证素分布特点,分析性别、年龄、体重指数(Body Mass Index, BMI)、靶器官损害(左心室肥厚、肾脏损害、颈动脉硬化)发病率、血压变异性、血脂水平、同型半胱氨酸(Homocysteine, HCY)、hs-CRP对证素分布的影响。2.方法:本研究收集高血压患者195例,其中合并OSAS的患者124例,单纯高血压患者71例,收集其一般资料、四诊信息,填写病例调查表,计算其证型积分,提取主要证素。记录24小时动态血压监测、超声心动图、颈动脉超声、睡眠呼吸监测等相关参数及实验室指标。使用SPSS 21.0统计分析软件对所获取的有效资料进行统计分析。连续变量用x±s表示,两组间比较采用独立样本t检验或方差分析,计数资料用百分数记录,两组组间比较用χ2检验。针对各证素先采用单因素分析寻找相关因素,再采用Logistic回归进一步探讨与证素相关的因素,P<0.05为差异有统计学意义。3. 结果:3.1合并OSAS的高血压组BMI、腰围及血清hs-CRP水平均高于单纯高血压组,差异有统计学意义(P<0.05);合并OSAS的高血压组肾脏损害、左心室肥厚、血压昼夜节律异常(非杓型)的发病率均高于单纯高血压组,差异有统计学意义(P<0.05);合并OSAS的高血压患者血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平低于单纯高血压组,差异有统计学意义(P<0.05);而甘油三酯(Triglyceride, TG)、总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)、HCY水平两组间均无统计学差异(P>0.05)。3.2合并OSAS的高血压中医证型分布规律3.2.1合并OSAS的高血压中医证型按出现频率多少依次排列为:痰湿证(31.5%),血瘀证(22.6%),阴虚阳亢证(19.4%),肝火亢盛证(10.5%),肾阴虚证(8.1%),肾阳虚证10例(8.1%)。表明合并OSAS的高血压患者中医证型可能以痰湿证、血瘀证、阴虚阳亢证最为常见。3.2.2124例合并OSAS的高血压患者中,以证素统计,痰湿64例(51.6%)、血瘀41例(33.1%)、阴虚30例(24.2%)、阳亢21例(16.9%)、肝火13例(10.5%)、阳虚10例(8.1%)。表明在纳入的6种常见证素中,合并OSAS的高血压患者中医证素可能以痰湿、血瘀最为常见。3.2.3合并OSAS的高血压病患者临床症状按出现频次多少依次排列为:眩晕(82.3%)、胸闷(72.6%)、头重如裹(54%)、口唇紫暗(50.8%)、舌下络脉迂曲(50%)、口干(48.4%)等。出现频次最高的舌象为舌胖苔腻(44.4%);脉象为滑脉(50.8%)。3.3合并OSAS的高血压病患者各证素间性别分布存在差异,男性在肝火、痰湿两证素所占比例较高,而女性在阴虚、阳虚证素比例较高(P<0.05)。年龄在合并OSAS的高血压各证素间分布亦有差异,证素间两两比较显示,肝火组平均年龄低于痰湿、血瘀、阴虚、阳虚4组(P<0.05);阳亢组平均年龄低于痰湿、血瘀、阴虚、阳虚4组(P<0.05);阳虚患者的平均年龄明显高于其余5组(P<0.05),其余各组间比较无统计学差异。3.4证型的多因素二元Logistic回归分析提示,合并OSAS的高血压患者中,颈动脉硬化的发生率与痰湿证呈正相关;血清TG水平的升高与血瘀证呈正相关。4.结论:4.1合并OSAS的高血压组BMI、腰围、hs-CRP水平、靶器官损害及非杓型血压的发病率均高于单纯高血压组,合并OSAS的高血压组血清HDL-C水平显著低于单纯高血压组。提示这些因素可能都是影响合并OSAS的高血压发病的重要因素。4.2合并OSAS的高血压病患者中医证型分布呈现出一定的规律,其中痰湿证、血瘀证、阴虚阳亢证可能是其最常见证型。痰湿、血瘀、阴虚可能为合并OSAS的高血压病患者最常见证素。4.3男性患者以肝火、痰湿证素多见,而女性患者以阴虚、阳虚证素多见;肝火、阳亢证素发病的平均年龄显著低于其余证素组。4.4合并OSAS的高血压患者中,颈动脉硬化对痰湿证的诊断具有一定的参考价值,血清TG水平升高对血瘀证的诊断具有一定的参考价值。