背景：前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是男性的一个重要疾病，每年在全球导致大量的男性死亡。在美国前列腺癌发病率占男性恶性肿瘤的第一位，死亡率占第二位，仅次于肺癌。我国前列腺癌发病率较低，但是近年来随着人民生活水平的提高、人口老龄化、饮食结构的变化以及医疗检测水平的提高，PCa发病率正呈逐年上升趋势。PCa正悄悄地影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命，成为泌尿外科领域一个越来越重要的课题。PCa区别于其它肿瘤的一个显著特点是：生物学行为高度异质性且无法准确预测。有些PCa在1~2年内迅速进展；有些却可终生未被发现，不威胁生命。PCa另一显著特点是在PCa的早期阶段，前列腺癌的进展依赖于雄激素。目前对早期局限性的PCa多采用前列腺癌根治术或根治性放疗以期达到治愈的目的，对于进展期的PCa则主要采用手术或药物去势的雄激素剥夺的治疗方法，初期可以取得较为满意的效果，但是经过12~18个月的抗雄治疗后PCa将不可避免地从激素依赖性转变为激素非依赖性前列腺癌，最终导致患者死亡。目前认为PCa的发生、发展是一个涉及多因素、多步骤的异常复杂的过程，不仅与遗传因素有关，还受年龄、种族、饮食习惯、环境等因素的影响。到目前为止，还有很多和PCa的发生、发展相关的机制尚未阐明。MAZ（Myc-associated Zinc-finger protein）基因位于人染色体16p11.2，基因转录产物为2.7kb的mRNA，编码477个氨基酸、分子量为60kd的MAZ蛋白。MAZ基因在人的心脏、脑、肺、肝、骨骼肌、胰腺和前列腺组织中均有表达，已有的研究结果表明，MAZ基因的异常表达与肿瘤的发生和发展密切相关。MAZ蛋白对一些基因的启动转录具有重要的调节作用，如C－MYC、RAG－2、5－羟色胺1α受体、ENT－1、CLC－K1、phenylethanolamine N-methyltransferase(PNMT)和PPAR－γ1等，同时MAZ蛋白对某些基因的终止转录也发挥着重要作用，如endothelial nitric-oxide synthase(eNOS)、Sp4、端粒酶等。因此MAZ是在启动靶基因转录和终止基因转录的过程中发挥着双重作用的转录因子。目前MAZ基因在PCa发生、发展及由激素敏感性PCa向非敏感性癌转化的过程中的表达及其作用机理研究尚未见专题报道，因此有必要通过研究MAZ基因对前列腺癌细胞生物学行为的影响，阐明MAZ在前列腺癌发生、发展中的作用机制，进一步探索PCa发生和发展的分子机制，为寻找新的PCa基因治疗靶点和新的PCa预测因子提供实验依据。目的：探讨MAZ在PCa发生、发展及由激素敏感性向非敏感性转化中的表达及作用机理、MAZ和雄激素受体之间相互作用的关系，探索PCa发生和发展的分子机制，为寻找新的PCa基因治疗靶点、寻找新的PCa预后因子提供实验依据。研究方法：１、用QPCR方法检测MAZ在15对激素依赖性前列腺癌组织和癌旁组织中表达的差异。用免疫组化方法检测MAZ在40例激素依赖性PCa、10例激素非依赖PCa、10例前列腺增生和8例PIN石蜡切片中表达的差异。２、应用quantitative RT-PCR技术检测5株前列腺癌细胞系和2株正常前列腺细胞系中MAZmRNA表达量，从中筛选出表达量高的细胞株，用小RNA干扰技术干扰MAZ基因的表达，通过观察和分析前列腺癌细胞株在增殖、凋亡、细胞周期、平板克隆形成、侵袭和迁移能力方面的变化，研究MAZ对前列腺癌细胞株生物学行为的影响。３、采用quantitative RT-PCR的实验方法对人前列腺癌组织、癌旁组织中MAZ、AR的表达进行检测，以明确MAZ和AR两者表达量之间的关系。通过干扰LNCaP－AD细胞中AR基因的表达，用quantitative RT-PCR、Western blot检测MAZ表达变化，同时用小RNA干扰技术干扰LNCaP－AD细胞中MAZ基因的表达，检测AR表达变化，以探讨MAZ基因在前列腺癌发生、发展过程中是否和AR基因相关。结果：１、MAZ在15对ADPC组织和癌旁组织中的表达存在差异，在ADPC中表达较高（P<0.05）。免疫组化染色后经过病理学半定量免疫组化评分发现MAZ在PIN中的表达较高，有些达到强阳性，明显高于BPH组织（P=0.0115），MAZ在ADPC三组内部比较（Gleason评分<7、=7、>7）及三个样本间两两比较均无统计学差异，而在ADPC和AIPC比较则有统计学差异（P=0.0406），MAZ在ADPC中的表达高于AIPC组织。２、用QPCR方法检测在了上述5株前列腺癌细胞系和2株正常前列腺细胞系中MAZmRNA表达量，结果示MAZmRNA在有AR表达的LNCaP－AD细胞和C4－2细胞中的相对表达量较高，而在高度转移潜能且无AR表达的PC3细胞系中表达最低。用RNA干扰技术转染干扰MAZ基因的715siRNA后LNCaP－AD细胞的迁移和侵袭能力明显减弱，LNCaP－AD的增殖明显受到抑制，克隆形成率也明显降低，和对照的NC组和MOCK组比较有统计学差异（P<0.05），转染715siRNA组的的凋亡率高于转染NC组和MOCK组（P<0.05）。细胞周期检测实验中，转染siRNA715组LNCaP－AD细胞处于S期的细胞数与转染NC组和MOCK组比较明显减少（P<0.05），细胞被阻滞于G0-G1期。３、采用quantitative RT-PCR的实验方法对15对人前列腺癌组织、癌旁组织中MAZ、AR的表达进行检测，结果两者的表达量呈正相关。通过干扰LNCaP－AD细胞中AR基因的表达，用quantitative RT-PCR、Western blot检测MAZ表达，发现MAZ基因表达下调，和对照的NC组和MOCK组比较有统计学差异（P<0.05）。用小RNA干扰技术干扰LNCaP－AD细胞中MAZ基因的表达，检测AR表达，发现AR基因表达上调，和对照的NC组和MOCK组比较有统计学差异（P<0.05）。结论：MAZ在前列腺癌的发生、发展阶段可能发挥重要作用，而在已经分化为AIPC的组织中表达降低。MAZ可能通过调节一系列癌基因、原癌基因的表达来影响前列腺癌的进程，对LNCaP－AD细胞的增殖、侵袭、凋亡等具有重要作用，其发挥作用的途径和AR经典途径关系密切。对MAZ基因的进一步深入研究可能会发现新的PCa基因治疗靶点，提供新的PCa疾病预测信息。