【目的】研究¹²⁵IUdR在裸鼠原位膀胱癌模型中的分布情况及其安全性，探讨膀胱内灌注¹²⁵IUdR治疗膀胱癌的有效性与可行性。【方法】（1）建立裸鼠原位膀胱癌模型，随机分为灌注组和对照组，灌注组分别膀胱内灌注不同剂量¹²⁵IUdR，而对照组分别膀胱内灌注不同剂量Na¹²⁵Ⅰ，通过SPECT显像和γ计数仪测量各脏器放射性活度来了解¹²⁵IUdR在实验裸鼠体内的分布规律；膀胱灌注¹²⁵IUdR后通过外周血常规、肝肾功能变化评价¹²⁵IUdR的安全性。（2）裸鼠原位膀胱癌模型设立阴性对照组、阳性对照组、单纯实验组和联合实验组。阴性对照组不予任何处理，阳性对照组、单纯实验组和联合实验组分别膀胱灌注丝裂霉素（MMC）、¹²⁵IUdR和¹²⁵IUdR联合腹腔注射氨甲喋呤（MTX），每五天一次，共四次；各组随机取3只实验裸鼠继续饲养，作为期60天的生存分析。通过肿瘤细胞流式细胞仪分析、实时定量PCR检测p21的mRNA表达、膀胱肿瘤病理学检查、TUNEL检测、caspase-3检测和生存分析比较各组的治疗情况。【结果】（1）实验裸鼠膀胱灌注¹²⁵IUdR后，主要分布于膀胱肿瘤组织内，膀胱与肌肉放射性活度比值显著高于对照组，裸鼠膀胱灌注¹²⁵IUdR后，外周血常规、肝肾功能无明显变化。（2）阳性对照组和实验组裸鼠的膀胱重量均明显小于阴性对照组，其中联合实验组膀胱重量小于单纯实验组和阳性对照组。（3）流式细胞仪检测显示实验组肿瘤细胞的S期百分比与阴性对照组相比降低，而凋亡指数明显高于阴性对照组。（4）实验组肿瘤细胞p21基因mRNA表达水平明显高于阴性对照组。（5）TUNEL检测和caspase-3检测实验组凋亡细胞数明显多于阴性对照组。（6）实验组裸鼠的生存时间较阴性对照组明显延长。【结论】（1）¹²⁵IUdR用于膀胱灌注可以提高局部组织药物浓度，延长其在靶器官（膀胱）的滞留时间，并减少其对周围组织的损伤，是一种治疗膀胱癌很有潜力的药物之一。（2）裸鼠原位膀胱癌模型成瘤率高达100％，肿瘤早期多为浅表性，模拟了人膀胱癌的病理过程。（3）膀胱内灌注¹²⁵IUdR（18.5MBq／kg）对裸鼠膀胱癌的治疗安全有效，¹²⁵IUdR能选择性的杀伤DNA合成期S期的肿瘤细胞，显著抑制膀胱癌细胞的增殖，干扰膀胱癌细胞的DNA合成，增加肿瘤细胞p21基因的表达，延长实验裸鼠的生存期。（4）¹²⁵IUdR与临床常用的化疗药物丝裂霉素对膀胱癌的疗效相似，但毒副作用明显小于后者。（5）氨甲喋呤联合¹²⁵IUdR具有协同效应，可增强疗效。