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目的:本研究在对新疆北部哈萨克族聚集区哈萨克族食管癌患者和对照人群的生活行为因素进行流行病学调查的基础上,检测食管癌患者和对照人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的分布,探讨环境因素、MTHFRC677T多态性与哈萨克族食管癌的关系。方法:采用以医院为基础的1∶2配对的病例对照研究,病例来自于新疆北部六所医院经内窥镜及病理诊断确诊为食管癌的新发病例,共92例;对照选择与病例在年龄、性别、民族和居住地相匹配的同期入院的非肿瘤患者及正常人群,共184例。应用PCR- RFLP方法检测MTHFRC677T基因型分布及化学发光法检测血浆中叶酸含量;统计处理利用SPSS13.0软件包,采用χ2检验、条件Logistic回归分析方法,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间,并对环境因素人群归因危险度做了分析。检验基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡。结果:1. 1∶2配对的病例对照研究结果显示:饮用浅表地下水、大量饮酒、辛辣饮食、食速快、不规律饮食、有食管、胃病变史及食管癌家族史等因素与食管癌的发生有关;食管癌患者叶酸值3.373±1.43ng/ml,正常对照3.960±2.05ng/ml,经统计学检验,差异有统计学意义(t=-2.389,df=262,p=0.018)。2. MTHFR基因与食管癌易感性的研究结果显示:在正常对照组中,MTHFRC677T三种基因型C/C、C/T、T/T频率分别为70.7%、24.5%、4.7%,而在食管癌组中分别为52.2%、43.5%、4.3% ,经统计学检验,差异有统计学意义(χ2=10.492,df=2,P=0.005);携带677C/T基因型的个体发生食管癌的危险性为C/C基因型的2.537倍(95%CI:1.432～4.494);等位基因T携带者发生食管癌的危险性为C的1.709倍(95%CI:1.115～2.167)。3.多因素条件Logistic回归分析发现:饮用浅表地下水、辛辣饮食、食速快、少吃新鲜水果、有食管或胃病变史及食管癌家族史为食管癌发生的环境危险因素,对环境因素人群归因危险度的分析结果显示,依次控制上述六项危险因素,可使食管癌的发病分别降低18.6%、9.5%、15.7%、72.8%、13.6%和7.6%。4.叶酸摄入量与基因型交互作用提示:叶酸摄入量不足时,携带C/T或T/T基因型者发生食管癌的危险性是叶酸摄入量充足、携带C/C型者的4.022倍(95%CI:1.973～8.197)。结论:(1)不良饮食生活习惯,缺少新鲜蔬菜和水果食用,有食管癌家族史是哈萨克族食管癌发生的危险性。(2)叶酸缺乏及/或MTHFRC677T基因多态性与新疆哈萨克族食管癌发生有关。(3)通过基因-环境因素(叶酸摄入)的交互作用分析提示,叶酸缺乏及MTHFRC677T基因多态性是哈萨克族食管癌发生的危险因素,经常食用新鲜蔬菜水果可以降低哈族食管癌的发生。