Reelin(RELN)是一种巨大的糖蛋白,由分布于大脑皮层Ⅰ中的Cajal-Retzius细胞分泌,是神经元细胞在大脑皮层中正常定位和大脑皮层结构建立重要的调控因子。神经细胞迁移研究证明,Reelin作为细胞外基质成分,可结合细胞膜上的受体,激活胞内下游信号通路,影响神经元细胞迁移。本实验室的前期研究证明RELN在食管鳞状细胞癌(ESCC)与癌旁组织中存在表达差异,提示它可能参与了ESCC的发生发展。近来的研究也发现RELN表达的下调与多种肿瘤的发生发展密切相关。目前关于它在ESCC发生发展中的功能并没有报道。　　 本研究使用39例ESCC组织标本进行了RELN在肿瘤中的表达与临床病理资料的相关性分析;利用RNA干扰技术在食管癌细胞KYSE510中分析了RELN的细胞学功能;并通过TGF-β1处理食管鳞癌细胞分析了TGF-β1对RELN的转录调控机制。结果显示,在ESCC组织中RELN相对癌旁正常组织的表达量与肿瘤侵袭的深度明显相关;在KYSE510细胞中,siRNA瞬时敲降RELN表达后,细胞迁移能力增加;进一步发现在shRNA敲降RELN的稳定克隆细胞中,间质细胞标志物表达增加。　　 进一步研究发现,当TGF-β1外源刺激KYSE510细胞后,RELN启动子活性减弱,mRNA表达减少,细胞迁移能力增加。并且,TGF-β1处理KYSE510细胞后,诱导了转录因子Snail的表达,Snail进而入核结合于RELN启动子区。同时,在KYSE30和KYSE510细胞中,过表达Snail可抑制RELN启动子活性和降低mRNA表达。此外,TGF-β1对RELN的转录抑制作用部分通过Snail介导,RELN过表达也可以封闭TGF-β1诱导的KYSE30细胞的迁移。　　 综上所述,我们首次发现RELN是TGF-β1诱导细胞迁移过程的抑制因子,并且发现TGF-β1信号通路下游的转录因子Snail负调控RELN转录活性,因此,RELN与TGF-β1信号通路的关联可能与肿瘤细胞的迁移密切相关。对此深入研究,将对肿瘤转移的机制有更全面的了解,也为肿瘤的治疗提供分子基础。