肝癌预后相关的ceRNA网络构建与分析

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:solofly123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:通过生物信息学分析的方法,筛选出肝癌组织与正常肝组织之间的差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、微小RNA(microRNA,miRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA),并分别分析它们与肝癌预后的关系以及三者之间的相关性,构建出与肝癌预后相关的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)网络,为肝癌的预后预测提供有价值的生物学标记物,并为肝癌的药物治疗提供可能的潜在靶点。方法:通过GEO数据库选择GSE84402、GSE87630、GSE101685三组肝癌相关的芯片数据集,通过GEO2R在线分析工具,分别找出肝癌组织与正常肝组织之间的差异基因(Differentially Expressed genes,DEGs),并根据限定的adj.P值及FC值筛选出有意义的差异基因,寻找出三组差异基因的交集,利用在线网站DAVID对上调差异基因行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopediaof Genesand Genomes)信号通路分析。利用在线数据库String创建蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),并借助 网络分析软件 cytoscape 及其插件 Cytohubba 的Degree 算法,最终确定10个关键基因,选取score评分在57及以上的关键基因,利用数据库GEPIA对肝癌组织与正常肝组织之间的关键基因表达差异作进一步验证,并在Kaplan-Meier生存分析数据库中分析其与肝癌预后的关系。在microT、RNA22、miRmap、PITA、TargetScan、PicTar、miRanda七个数据库中预测关键基因上游的miRNA,同样通过Kaplan-Meier分析miRNA与肝癌预后的关系,用Starbase数据库分析miRNA与靶基因之间的关系,从而找出可能靶向调节关键基因的miRNA。随后在miRNet中进一步预测miRNA上游的lncRNA,在StarBase数据库中对其表达进行分析,在Kaplan-Meier中对其与肝癌预后关系进行分析,最后在StarBase数据库中分析lncRNA与mRNA的相关性。结果:1.一共确定了 307个差异表达基因,包括87个上调基因和220个下调基因。2.上调基因的KEGG分析显示其主要富集于细胞周期、DNA复制、卵母细胞减数分裂通路。3.通过String及cytoscape找出10个关键基因,分别为:AURKA、CCNA2、ASPM、AURKB、CCNB2、KIF20A、TOP2A、NCAPG、TPX2、UBE2C。其中score评分在57及以上的基因共7个,分别为:AURKA、CCNA2、ASPM、AURKB、CCNB2、KIF20A、TOP2A。4.进一步验证显示 AURKA、CCNA2、ASPM、AURKB、CCNB2、KIF20A、TOP2A在肝癌组织中较在正常肝组织中明显高表达,并且表达量越高,生存期越短,预后越差。5.在microT、RNA22、miRmap、PITA、TargetScan、PicTar、miRanda七个数据库中共预测出关键基因上游的miRNA共30个,其中有 hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-300、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-219a-5p、hsa-miR-144-3p、hsa-miR-543六个miRNA在肝癌组织中表达量越高,预后越好。6.分析miRNA 与 mRNA 相关性提示 hsa-miR-148a-3p 与靶基因 CCNA2、hsa-miR-144-3p 与靶基因 TOP2A 为负相关关系,hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-300、hsa-miR-219a-5p 与靶基因CCNA2,hsa-miR-543与靶基因TOP2A为正相关关系。7.根据寻找出的靶向调节mRNA的miRNA进一步预测出上游的75个lncRNA,其中THUMPD3-AS1、LINC01301、DUXAP8、TUG1、SNHG3、SNHG4、HCG18、LINC01006、LINC00346、SNHG20这10个lncRNA在肝癌组织中表达量明显高于正常肝组织,并且其表达量越高,肝癌预后越差。8.THUMPD3-AS1、DUXAP8、TUG1与TOP2A呈正相关关系,LINC01301 与 TOP2A 无明显相关性,SNHG3、SNHG4、HCG18、LINC00346、SNHG20、TUG1与CCNA2呈正相关关系,LINC01006与CCNA2无明显相关性。9.根据以上对于lncRNA、miRNA、mRNA的表达对肝癌预后的影响以及三者相关性之间的分析,构建出了 THUMPD3-AS1/DUXAP8/TUG1-hsa-miR-144-3p-TOP2A以及SNHG3/SNHG4/HCG18/LINC00346/SNHG20/TUG1-hsa-miR-148a-3p-CCNA2 的ceRN A 网络,它们是肝癌的发展以及预后的不利因素。结论:构建出了两条新的ceRNA网络,它们影响着肝癌的发展及预后,可以作为肝癌预后预测的潜在的生物学标志物。
其他文献
陌生化首先由20世纪初期俄国形式主义学派代表人什克洛夫斯基正式提出,并首次形成一个完整的体系,其主要思想在于作家在创作文学作品时,应有意识地使用使文本陌生化的写作技巧,以期制造或提高作品的文学性,本属文论范畴。在其后至今约一个世纪的发展过程中,陌生化理论逐渐被翻译研究者引入翻译研究,作为文学翻译研究的一个对象。极具乡土情怀的陕西作家贾平凹,其近作《极花》中含有大量的陌生化书写,为作品的文学和美学价
学位
如今,随着全球化的到来,中西方之间的文化交流也日益频繁。传统村落作为中华传统文化的活化石,在传播中华优秀传统文化方面扮演着重要的角色。《陕西传统村落地域文化探究》是2018国家艺术基金项目“乡村振兴与中国休闲文化产业转型发展研究”的成果之一,该书立足陕西传统村落的历史和自然环境,系统地分析了陕西传统村落的地域文化价值,是传统村落研究方面的一部力作。本实践报告选取该书第六章《陕西传统村落的保护与发展
学位
目的:N6-甲基腺苷RNA甲基化(m6A)作为真核生物细胞内最丰富的mRNA修饰行为,自上世纪70年代发现以来,已证实其参与调节包括骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化在内的多种生物学过程。YTHDC2是m6A的一种阅读蛋白,能够影响甲基化后mRNA的翻译效率和胞内含量,对于生殖细胞形成以及癌症的病理进展等过程具有调控作用。最新的研究发现人体的骨髓间充质干细胞(hBMSCs)内YTHDC2的含量
学位
线上学习体验是近年来关于线上课程一个相对热门的话题,但是由于该话题起步较晚,国内外相关研究目前相对较少。但是在2020年上半年,由于新冠肺炎疫情的爆发,线上课程在中国全面展开。尤其是在印发的《教育部应对疫情工作领导小组工作方案(试行)》中,教育部对在疫情防控期间高等学校在线教学组织与管理提出具体指导意见后,高校线上课程的数量已经大幅增加,这种趋势也势必会逐渐提高对线上学习体验的关注度。此次调查研究
学位
此英汉翻译实践报告的源文本选自黑人作家卡罗尔·安德森的作品,《白人的愤怒:种族分裂被掩盖的真相》第一、三章节。该书围绕从美国南北战争之前一直遗留至今的种族问题展开讨论,并分别从黑人的民权、接受教育、投票权等方面在白人社会的不公平遭遇展开了猛烈抨击。该书为政论体文本,书中涉及的政治、法案、历史人物事件较多。作者以大量史实为依据,对仍存于黑人白人之间的种族问题进行剖析,向人们揭示了种族矛盾激化并非都起
学位
本篇学位论文为英译汉翻译实践报告,翻译材料选取了《当代语境下的儒学》中的前三章。该书为学术论文集,是海外汉学研究的成果。此书由美国纽约州立大学出版社出版,主要探讨了东亚及全球语境中儒学的发展,及儒学对当代民主,人权,女权主义和生态问题的贡献,为儒学研究赋予了新的活力。前三章分别介绍了儒学在中国、朝鲜及日本的发展和创新,勾勒了儒学在中国、朝鲜和日本发展的详细过程,及其为适应不同国家国情而做出的变化,
学位
目的比较3种含不同剂量的盐酸利多卡因胶浆润滑液用于结肠镜检查的患者疼痛满意率、可耐受率、检查后不良反应及息肉发现情况的差别,探讨盐酸利多卡因胶浆应用于结肠镜检查的临床价值。方法将2020年4月-2021年5月在我院接受普通结肠镜检查的176名患者随机分为A组(0支盐酸利多卡因胶浆组)、B组(1支盐酸利多卡因胶浆组)、C组(2支盐酸利多卡因胶浆),采用双盲的方法使用含3种不同剂量的盐酸利多卡因胶浆润
学位
报纸
本英译汉翻译实践报告的翻译实践材料选自英文原版教材《跨文化交际入门简介之全球社会身份》(第一到五章)(An Introduction to Intercultural Communiation Identities in a Global Community),该书由弗雷德·E·詹特(Fred E.Jandt)所著。原文第一至五章分别从跨文化交际的定义、影响跨文化交际的阻碍因素、跨文化交际环境、概
学位
近年,在全球气候变化和“双碳”目标下,光伏技术发展深受世界各国广泛重视。钙钛矿光伏电池成本低、效率高,被认为是最有希望实现低成本发电的新型光伏技术之一。目前实验室单元电池认证效率已经达到25.7%,电池模组认证效率已接近20%,稳定性测试通过IEC 61215标准。本文介绍了钙钛矿光伏电池的产业化发展,百兆瓦产线的建设情况、技术进展,最后分析了目前钙钛矿光伏电池产业化面临的挑战,并提出了未来可能的
期刊