目的:观察替米沙坦对高糖高脂喂养的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏脂肪含量和炎症的影响,探讨替米沙坦对肝脏的保护机制。方法:1.制备动物模型:选取6-8周龄的SPF级健康雄性SD大鼠34只,经过1周的适应性喂养后随机分成两组:正常对照组(n=8只),给予普通饲料喂养36周;NAFLD模型组(n=26只),给予高糖高脂膳食(配方:70%普通饲料+20%猪油+10%蔗糖+1%胆固醇+0.25%胆酸)喂养36周。实验动物均自由进食及饮水。于第24周末将NAFLD模型组随机取2只大鼠行肝组织病理学检查确定造模成功。2.实验分组:NAFLD模型组于造模成功后再随机分为三个亚组观察12周:NAFLD模型组(n=8):继续给予高糖高脂饮食喂养12周;替米沙坦干预组(n=8):给予高糖高脂饮食及替米沙坦5mg/(kg·d)灌胃干预12周;生理盐水对照组(n=8),给予高糖高脂饮食及等体积生理盐水灌胃干预12周。3.大鼠体重、肝湿重和肝指数的变化:每4周测量并记录大鼠体重。于第36周末观察大鼠一般情况,测量体重。处死大鼠后使用电子天平称取肝湿重,并计算肝指数:肝指数=[肝湿重(g)/体重(g)]×100%。4.检测血清ALT:乌拉坦麻醉后,经腹主动脉采血。取血清样本,应用半自动血清生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)等生化指标。5.肝组织病理学检查:取肝右叶组织做病理石蜡切片,经苏木精一伊红(HE)染色,行肝组织病理学检查并进行NAS积分评价。6.NF-κB蛋白表达测定:用Western Blot方法测定肝组织中NF-κB蛋白表达水平并进行量化分析。结果:1.大鼠体重、肝湿重和肝指数的变化:36周末,与正常对照组相比,nafld模型组、生理盐水对照组及替米沙坦干预组体重均显著增高,差异有统计学意义(p<0.01);与nafld模型组相比,生理盐水对照组体重无明显变化;与生理盐水对照组相比,替米沙坦干预组体重显著降低,差异有统计学意义(p<0.01)。与正常对照组相比,nafld模型组、生理盐水对照组及替米沙坦干预组肝湿重及肝指数均显著增高,差异有统计学意义(p<0.05);与nafld模型组相比,生理盐水对照组肝湿重及肝指数均无明显变化;与生理盐水对照组相比,替米沙坦干预组肝湿重及肝指数有下降趋势,差异无统计学意义。2.肝功指标的变化:干预12周后,与正常对照组(38.33±6.98u/l)相比,nafld模型组(87.83±12.06u/l)、生理盐水对照组(86.50±13.41u/l)及替米沙坦干预组(60.50±17.80u/l)alt均显著增高,差异有统计学意义(p<0.01);与nafld模型组相比,生理盐水对照组alt无明显变化;与生理盐水对照组相比,替米沙坦干预组alt显著降低,差异有统计学意义(p<0.01)。3.肝组织病理学检查:干预12周后,与正常对照组相比,nafld模型组及生理盐水对照组大鼠肝组织he染色结果均可见弥漫性的脂肪变性,细胞核位于边缘,细胞多呈空泡状,体积显著增大,胞浆内可见中、大泡性的脂滴沉积,气球样变多见,胞质疏松,肝小叶和汇管区大量炎细胞浸润,点状坏死灶明显,nas积分升高,差异有统计学意义(p<0.01)。与生理盐水对照组相比,替米沙坦干预组肝组织he染色结果可见肝细胞体积减小,脂滴体积变小,以小、中泡性的脂滴为主,气球样变及小叶内炎症均明显改善,nas积分下降,差异有统计学意义(p<0.05)。4.nf-κb蛋白表达水平的比较:干预12周后,与正常对照组(18.53±2.51)相比,nafld模型组(86.67±11.57)、生理盐水对照组(85.50±12.96)及替米沙坦干预组(61.00±10.20)nf-κb蛋白的表达均显著增高,差异有统计学意义(p<0.01);与nafld模型组相比,生理盐水对照组NF-κB蛋白的表达无明显变化;与生理盐水对照组相比,替米沙坦干预组NF-κB蛋白的表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:长期高糖高脂饮食喂养可导致大鼠肝脏脂肪含量显著增加及炎细胞浸润,发生NAFLD。替米沙坦可以通过减轻肝脏重量、改善肝酶、减少肝脏脂肪含量、减轻炎症反应,减少NF-κB蛋白的表达,对肝脏起到保护作用。